美國時間26日，Vertex Pharmaceuticals宣布以總計上看7億美元的合作金額，與諾貝爾獎得主珍妮佛．道納(Jennifer Doudna)共同創辦的Mammoth Biosciences簽約，利用Mammoth的次世代CRISPR系統，共同開發兩種遺傳疾病的體內(in vivo)基因編輯療法。
 
根據合作協議，Mammoth將會獲得4100萬美元的前期金，其中包含可轉換公司債(convertible note)形式的投資；此外，Mammoth可根據預先指定項目的研究、開發及商化里程碑，獲得上看6.5億美元的潛在報酬，未來還可依據任一項由此合作開發產品的總銷售額獲得權利金，目前雙方合作項目尚未揭露。
 
Mammoth商務長暨治療策略負責人Peter Nell表示，Mammoth所擁有的新型Cas酵素——Cas14和Casɸ，其體積僅有目前最普遍使用的CRISPR酵素Cas9的三分之一，且不是來自細菌，因此有機會躲過免疫原性(immunogenicity)的風險。
 
Nell表示，這些超小型CRISPR系統(ultra-small CRISPR systems)在導入系統性、可標靶輸送的體內基因療法後，便具有改變局勢的潛能。他也期待將Mammoth獨特的技術與Vertex在嚴重疾病研發的經驗結合，為高度未滿足醫療需求(unmet medical need)的患者加速療法開發。
 
對Mammoth來說，Vertex是他們首次在治療上的合作夥伴，目前其主力為開發應用新穎CRISPR系統、發展出來的新冠病毒(SARS-CoV-2)診斷技術，雖然診斷技術上已經建立外部合作關係，但其產品尚未獲得美國FDA的緊急使用授權(EUA)資格。
 
另一方面，Vertex正透過研發合作，大舉進軍CRISPR基因編輯的治療應用。今年8月，Vertex與Arbor Biotechnologies達成上看23億美元的合作，研發第一型糖尿病(T1D)及先前進行中的鐮刀型紅血球症(SCD)、乙型地中海貧血(beta-thalassemia)等。
 
更早之前，Vertex與CRISPR Therapeutics合作的基因編輯療法CTX001，用於SCD和輸血依賴型乙型地中海貧血(TDT)患者的治療，並先後在2020年6月的歐洲血液學會(EHA)、12月的美國血液學會(ASH)公布積極數據，今年4月又將合作金額中的前期金加碼到9億美元，被外界視為與同樣投身基因治療的bluebird bio宣戰。
 
參考資料：
https://www.businesswire.com/news/home/20211026005322/en/Vertex-and-Mammoth-Biosciences-Announce-Collaboration-to-Develop-In-Vivo-Gene-Editing-Therapies-for-Serious-Diseases
 
(編譯 / 吳培安)