英Biobank 36萬基因體資料助力 Alnylam揭心血管疾病新靶點

撰文記者 劉馨香
日期2022-08-03
英Biobank 36萬基因體資料助力 Alnylam揭心血管疾病新靶點
近日,美國RNAi療法開發商Alnylam Pharmaceuticals,利用英國人體生物資料庫(UK Biobank)超過36萬人的基因體定序資料,找出在肝臟表現的INHBE基因的罕見突變,與降低腹部脂肪和代謝症候群有關。Alnylam將探索INHBE作為治療心血管代謝疾病的新靶點,研究成果7月27日發表於《Nature Communications》。

該研究使用362,679人的外顯子基因定序資料,找出與經過身體質量指數(BMI)調整後的腰臀比(WHR)「WHRadjBMI」相關的基因。WHRadjBMI為腹部脂肪的替代指標,並已證實與第二型糖尿病和冠狀動脈心臟病具有因果關係。

研究發現,編碼肝臟激素活化素E (hepatokine activin E)的INHBE基因,其使功能喪失的突變,與較低的WHRadjBMI相關。

體外實驗顯示,導致INHBE功能喪失的最常見變異,使肝臟激素活化素E分泌到細胞外的量降低了90%。

資料庫中,每578人就有1人帶有缺陷的INHBE基因,研究發現他們具有良好的代謝特徵,包括較低的三酸甘油脂、較高的高密度脂蛋白膽固醇,以及較低的空腹血糖。更重要的是,失去INHBE基因的功能沒有不利影響,攜帶該變異的人平均來說似乎沒有提前死亡。

研究人員也在動物研究觀察到,與瘦的猴子相比,肥胖猴子的肝臟中INHBE基因的表現量較高。

Alnylam探索與轉譯研究副總裁暨人類遺傳學小組負責人Paul Nioi表示,從這項全外顯子分析結果看來,預期靶向INHBE對代謝症候群的各個層面有廣泛的益處,可能可以降低第二型糖尿病和冠狀動脈心臟病的風險。

Paul Nioi說:「我們目前正在驗證此假說,目標是不久後開發出靶向INHBE的候選RNAi藥物。」

參考資料:https://www.fiercebiotech.com/research/alnylam-sees-therapy-potential-gene-responsible-reducing-body-fat
論文:https://www.nature.com/articles/s41467-022-31757-8

(編譯/劉馨香)

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