Alnylam RNAi新藥臨床三期試驗告捷 適應症有望擴及ATTR類澱粉沉積心肌病變  

日期2022-08-05
Alnylam RNAi新藥臨床三期試驗告捷 適應症有望擴及ATTR類澱粉沉積心肌病變   (圖片來源:網路)


美國時間3日,專注於RNAi療法的公司Alnylam Pharmaceuticals公布了核酸新藥ONPATTRO (patisiran),用於轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積心肌病變(transthyretin-mediated (ATTR) amyloidosis with cardiomyopathy)患者治療,在臨床三期試驗達到主要試驗終點,並展現出改善患者運動耐力、生活品質的效益。
 
在名為APOLLO-B的隨機、雙盲、安慰劑對照之臨床三期試驗中,共招募來自21國共計360名ATTR類澱粉沉積症的患者,依照1:1比例分成ONPATTRO藥物組和安慰劑組,接受每三週靜脈注射一次、共計12個月的治療。
 
試驗結果顯示,藥物組在評估患者運動耐力的六分鐘行走測試中,與安慰劑組相比,測試表現達到顯著基線改善(p-value=0.0162);此外,次要試驗終點的生活品質(quality of life)指標,在堪薩斯市心肌病變問卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ)評估中亦達到顯著基線改善(p-value = 0.0397)。
 
Alnylam執行長Yvonne Greenstreet表示,此次APOLLO-B研究成果,不僅說明了ONPATTRO成為ATTR類澱粉沉積心肌病變的療法選擇,也增加了未來通過批准的希望。Alnylam預計在今年9月在德國舉辦的國際類澱粉沉積症研討會中,公布APOLLO-B研究的完整數據。
 
ATTR類澱粉沉積症,是一種罕見、病程進展快速的失能性疾病,發病原因為錯誤摺疊的轉甲狀腺素蛋白(ATTR)在患者體內的多種組織內,形成類澱粉纖維沉積,影響的組織範圍包括了神經、心臟和消化道,危及心臟情形嚴重時甚至會致命。
 
該疾病可分為兩種類型:由遺傳變體(variant)引起的遺傳性ATTR類澱粉沉積症(hATTR amyloidosis),約影響全球5萬人;野生型ATTR類澱粉沉積症(wtATTR amyloidosis),影響約20萬到30萬人。
 
ONPATTRO是一項靶向ATTR的RNAi療法,透過靶向並靜默TTR基因之信使核糖核酸(mRNA),降低TTR致病蛋白的生產,進而減緩患者體內組織的類澱粉沉積。
 
ONPATTRO已經在全球多國獲得範圍不一的法規監管批准。在美國、加拿大,獲批用於治療遺傳性ATTR類澱粉沉積多發性神經病變(polyneuropathy of hATTR amyloidosis)的成人患者;在歐盟、瑞士和巴西,獲批用於第一期、第二期的遺傳性ATTR類澱粉沉積多發性神經病變;在日本,則獲批用於遺傳性ATTR類澱粉沉積症之多發性神經病變治療。
 
Alnylam可說是RNAi核酸藥物開發領域的先驅級公司。去(2021)年初,其公布了「Alnylam P5x25」戰略,目標是在5年內轉變為市值排行前5名的生技公司,並在2025年達成多項目標,例如全球超過50萬人使用Alnylam的RNAi療法,擁有6種以上罕見疾病或盛行疾病的上市產品、20種以上的臨床項目等。
 
參考資料:
https://investors.alnylam.com/press-release?id=26851
(編譯 / 吳培安)