美國時間25日，一項刊登在《Cancer Cell》的新研究指出，將溶瘤病毒療法(oncolytic virotherapy)和嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)、T細胞受體T細胞(TCR-T)等先進細胞療法併用，能夠激發出一種全新的細胞誘導死亡機制，有望成為針對實體腫瘤(solid tumors)的新希望。
 
溶瘤病毒是一類新型的癌症療法，這類病毒會狩獵、攻擊癌細胞，還能強化免疫系統對癌細胞的辨識和攻擊，但在一般狀況下不會攻擊或感染正常的哺乳類細胞。不過，美國FDA目前僅有批准一款溶瘤病毒療法，是由BioVex/Amgen開發的Imlygic (talimogene laherparevec)，用於手術無法治療的黑色素瘤(melanoma)治療。
 
目前在溶瘤病毒的研究領域中，黏液瘤病毒(myxoma virus)是最熱門的研究主題之一。在此研究中，團隊發現將黏液瘤病毒轉導至CAR-T/TCR-T細胞，不僅可以發揮溶瘤病毒原本的殺癌功效，還能突破CAR-T/TCR-T細胞的侷限性，因為實體癌通常會透過降低抗原表現干擾T細胞的識別功能，進而躲過T細胞的攻擊。
 
在此研究中，研究團隊利用離心轉導，讓黏液瘤病毒感染CAR-T/TCR-T細胞，並透過靜脈注射，將CAR-T^MYXV/TCR-T^MYXV送到卵巢癌或黑色素瘤小鼠模型的腫瘤部位。
 
結果發現，由T細胞衍生的IFNγ-蛋白激酶B訊息途徑，能和黏液瘤病毒衍生的M-T5-SKP-1-VPS34訊息途徑發揮協同作用，誘導腫瘤細胞發生「自亡作用」(autosis)。
 
研究團隊表示，自亡作用是一種非典型的腫瘤細胞死亡誘導機制，它和細胞凋亡(apoptosis)、細胞焦亡(pyroptosis)等機制不同，不需要T細胞和腫瘤細胞互相接觸，因此可能對難以治療的實體癌特別有用。
 
研究團隊還發現，和黏液瘤病毒併用的T細胞，可以在黏液瘤病毒誘導自亡作用下，進一步強化由T細胞誘導的細胞凋亡和細胞焦亡，同時產生旁觀者毒殺效應(bystander killing effect)，一併根除攻擊目標周圍不表現抗原的腫瘤細胞。
 
此研究通訊作者之一，亞利桑那州立大學免疫療法、疫苗病毒療法生物設計中心Grant McFadden主任表示，這項研究證明了將病毒療法與細胞療法結合，攻克難治型癌症的極大潛力。
 
參考資料：
https://news.asu.edu/20220825-therapeutic-viruses-help-turbocharge-immune-system-against-cancer
原始研究：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1535610822003579?via%3Dihub
(編譯 / 吳培安)