美國時間3日，百健(Biogen)與合作夥伴Denali Therapeutics宣布，啟動一項以LRRK2突變為標靶之帕金森氏症候選藥物BIIB122的全球臨床三期試驗，並已經開始患者給藥，預計研究結果將在2031年出爐。百健神經退化開發負責人Samantha Budd Haeberlein表示，這項臨床試驗是有史以來規模最大、針對LRKK2突變導致之帕金森氏症的臨床研究。
 
這項全球性臨床三期試驗研究被稱為「LIGHTHOUSE」，目標是評估靶向LRRK2之口服小分子抑制劑BIIB122的安全性及有效性，預計招募400名帶有病理性突變(pathogenic mutation)之LRRK2基因的帕金森氏症患者。
 
該研究設定的主要試驗終點，是確認病情惡化的時間(time to confirmed worsening)，並利用運動障礙學會之統一帕金森氏症評定量表(MDS-UPDRS)作為治療期間的評估標準。患者將會隨機分配到安慰劑或BIIB122組，每天服用一次藥物，預計進行180週。
 
兩家公司自2020年8月達成高達10億美元的合作，由百健支付Denali包含5.6億美元的預付款和4.65億美元的股權投資，並獲取Denali在以LRRK2為目標的小分子藥之共同開發及共同商化權利。
 
倘若LRRK2開發計畫達到開發或商化里程碑，百健將再支付Denali高達11億美元；未來雙方的全球開發成本將以6:4分攤，在美國商化的潛在獲利或損失，則由兩家公司平均分攤。
 
除了LIGHTHOUSE臨床三期試驗，兩家公司也針對未帶有LRRK2突變的帕金森氏症患者，執行BIIB122的臨床二期試驗(NCT05348785)，預計招收640名受試者，結果預計在2025年出爐。
 
除了Denali，百健也和Ionis Pharmaceuticals合作開發LRRK2標靶療法，同樣鎖定帕金森氏症。該療法被稱作BIIB094，是利用Ionis擅長的基因靜默(gene-silencing)技術所開發，目前正在臨床一期試驗階段，共招募82名受試者，結果預計在明(2023)年出爐。
 
LRRK2全名為「靶向多白胺酸重複激酶」，LRRK2突變則是最常見的帕金森氏症遺傳驅動因子之一，其佔了4%~5%的遺傳性帕金森氏症和1%~2%的偶發性帕金森氏症。
 
參考資料：
https://www.biopharmadive.com/news/biogen-denali-parkinsons-late-stage-study-lrrk2/633176/
 
(編譯 / 吳培安)