上週，美國科羅拉多大學安舒茨醫學校區(CU Anschutz)的研究團隊，在《iScience》線上平台發表有關阿茲海默症的最新研究。該研究指出，過度表現與細胞分裂、神經元構造及功能相關的KIF11基因，即使大腦中有β-澱粉樣蛋白斑塊，也能減緩認知功能退化，有望為阿茲海默症開闢出一條新的治療方向。
 
本研究共同資深作者、科羅拉多大學醫學院阿茲海默症及認知中心主任Huntington Potter強調，這項研究的特別之處在於，過度表現KIF11的老鼠雖然腦中的澱粉樣蛋白未受影響，但牠們的認知功能依然正常，顯示即使無法擺脫這些斑塊，阿茲海默症患者也有機會維持認知功能。
 
KIF11是一種動力蛋白(motor protein)，除了在有絲分裂(mitosis)及非神經元細胞的細胞分裂中扮演重要角色，也和神經元的樹突(dendrites)和樹突棘(dendritic spine)的形成有關，這些構造則是神經溝通和學習記憶能力相當重要的構造。不過，β-澱粉樣蛋白會抑制KIF11，並對這些構造造成損傷。
 
在此研究中，團隊首先在阿茲海默症的老鼠中，過度表現KIF11基因，發現相較於KIF11基因一般程度的阿茲海默症老鼠，在認知測驗的表現更好。
 
接著，他們分析了來自美國拉什大學(Rush University)「修會研究/記憶與老化計畫」(ROS/MAP)之中，阿茲海默症患者的遺傳資料，藉以了解自然發生的KIF11多寡變異程度，在帶有或不帶有類澱粉斑塊的成人身上，是否會和更好的認知表現有關。
 
分析結果顯示，在帶有類澱粉蛋白病理特徵的高齡成人隊列中，更多的KIF11和更好的認知表現有關。因此，研究團隊認為，在人類的阿茲海默症進程中，更高的KIF11表現有機會能夠部分預防認知功能的喪失，這也和在動物模型中的研究發現相呼應，並為後續的研究，特別是新藥或是老藥新用鋪平了道路。
 
另一位共同資深作者、科羅拉多大學阿茲海默症及認知中心助理教授Heidi Chial表示，許多現有的阿茲海默症實驗性療法，都聚焦在減少澱粉樣蛋白的生成，或是增加斑塊的清除，但大多數最後都沒能在臨床試驗中展現預防或逆轉認知功能的退化，因此需要替代性的方式來開發阿茲海默症療法。
 
這項研究也獲得了國家衛生研究院(NIH)、全球唐氏症基金會(Global Down Syndrome Foundation)及慈善捐款的補助。
 
參考資料：
https://news.cuanschutz.edu/news-stories/gene-involved-in-neuronal-structure-and-function-may-protect-against-alzheimers-disease
 
(編譯 / 吳培安)