將嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法運用於自體免疫疾病的研究，近期消息頻傳。自今年9月，德國團隊傳出以CAR-T成功治療紅斑性狼瘡的消息後，近日，聖路易華盛頓大學醫學院(WUSM)的團隊，也開發出運用CAR-T治療多發性硬化症的技術，透過以改造後的T細胞攻擊致病的異常T細胞，可望有效治療疾病，並已在小鼠實驗中驗證效果。該研究於10月時發表在期刊《Science Immunology》。

在罕見的自體免疫疾病多發性硬化症中，患者異常的CD4+ T細胞會攻擊其包覆並保護神經細胞的髓鞘(myelin)，導致腦部、脊髓和身體其他部位的神經聯繫出現問題。

因此，該研究團隊運用CAR-T細胞能靶向其他特定細胞的原理，開發出一種對這些異常T細胞具有攻擊性的殺傷性T細胞，以在多發性硬化症患者體內，消滅致病的異常T細胞。

該技術是先將髓鞘中的蛋白質片段，與活化T細胞的蛋白質結合，只有會攻擊髓鞘的T細胞會對該分子有反應，接著，他們再將這段「誘餌分子」加到改造後的殺傷性T細胞上，吸引異常T細胞靠近後，便能將其消滅。

在多發性硬化症小鼠實驗中，研究團隊發現運用這項CAR-T細胞治療，能有效預防尚未出現病症的小鼠疾病發作，而對於已有神經系統症狀的小鼠，也能減緩其症狀。

研究團隊表示，他們目前正在改進CAR-T細胞，使其殺傷的效果更強、更持久，以加強療效。

此外，該項CAR-T療法的一大亮點，在於可透過替換誘餌分子，將T細胞重新定向到不同的異常免疫細胞上，以治療其他疾病。

團隊也指出，臨床上已發現另一項與多發性硬化症相似的罕見疾病，為與「髓磷脂少突膠質細胞糖蛋白抗體」(MOG antibody)相關的疾病，但與致病機制複雜的多發性硬化症不同，科學家已確切了解該疾病的標靶為何，因此他們也期望有機會運用這項CAR-T療法，對這些疾病進行治療。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abo0777

2. https://www.news-medical.net/news/20221206/Research-extends-the-powerful-tool-of-immunotherapy-to-autoimmune-diseases.aspx

(編譯/巫芝岳)