近日，嬌生(J&J)旗下的雙特異性抗體藥物talquetamab，在多發性骨髓瘤臨床一/二期試驗中取得成功，約有73%接受治療的患者對治療有反應；該結果於10日發表於醫學期刊《NEJM》，並在今年美國血液學會年會(ASH)中發表，而嬌生也已在9日宣布，向美國食品藥物管理局(FDA)提交生物製劑許可(BLA)申請。

該臨床試驗計畫「MonumenTAL-1」，由美國西奈山醫學院(Mount Sinai School of Medicine)執行，共納入232名腫瘤復發或難治性的多發性骨髓瘤患者。

在一期試驗中，研究人員先評估了每週或隔週，以靜脈注射或皮下注射talquetamab的效果，並以該結果作為二期研究的劑量參考。二期研究部分，則包含143名每週治療的患者，和145名以更高劑量隔週治療的患者。

結果顯示，兩組的整體反應率約為73%；在各亞組分析中，除了患腫瘤已延伸到器官和軟組織的罕見族群以外，其餘亞組反應率都維持不變。

研究人員表示，兩組合計，有超過30%的患者達到完全反應(complete response，未檢測到骨髓瘤特異性標誌物)，近60%的患者達到「非常好的部分反應」(very good partial response)，即腫瘤顯著減少，但未下降至完全檢測不到。

試驗中，達到可量測反應的中位時間約為1.2個月；每週給藥的中位反應持續時間(median duration of response to date)為9.3個月，而隔週給藥的反應持續時間數據，以及兩劑量組完全反應或部分反應患者的數據仍在收集中。

安全性方面，治療常見的不良事件為細胞因子釋放症候群(cytokine release syndrome)，兩組分別77%和80%患者發生，以及包括皮膚相關副作用(分別為67%和70%)、味覺障礙(分別為63%和57%)等；除一次細胞因子釋放症候群外，所有事件均為1級或2級的輕微事件。

Talquetamab為一種即用型(off-the-shelf)的雙特異性T細胞接合抗體，以新型多發性骨髓瘤靶標GPRC5D和T細胞上的CD3為雙標靶，可引導T細胞攻擊腫瘤細胞。

該療法於今年6月獲得FDA的突破性療法認定，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成年患者，這些患者先前至少接受過四線治療，包括蛋白酶體抑製劑(proteasome inhibitor)、免疫調節劑(immunomodulator)和CD38抗體療法。

此外，該藥也已在去(2021)年取得FDA和歐盟委員會(EC)的孤兒藥認定，以及歐盟的PRIME優先審查資格。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204591

2. https://www.sciencedaily.com/releases/2022/12/221211082744.htm

3. https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-biologics-license-application-to-us-fda-for-talquetamab-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-301699241.html

(編譯/巫芝岳)