近(23)日，生醫外媒《BioSpace》整理了2022年美國食品藥物管理局(FDA)批准的5大重量級藥物，包括Mirati Therapeutics的非小細胞肺癌的KRAS抑制劑、Alnylam針對罕病的RNAi療法、必治妥施貴寶(BMS)的心肌病變新藥、bluebird bio的罕病基因療法，以及Amylyx的罕病漸凍人藥物。

Mirati Therapeutics非小細胞肺癌新藥Krazati (adagrasib)

12月12日取得FDA批准的Krazati，適用於具有KRAS G12C突變的轉移性非小細胞肺癌成人患者。該藥物的獲批，被視為先前唯一一種KRAS抑制劑——安進(Amgen)的Lumakras的強力競爭對手。

Krazati為口服KRAS G12C小分子抑制劑，據分析師估計，該藥物的銷售高峰可達到10億美元，也因此Mirati一直被認為很可能是其他藥廠的併購標的。

在臨床二期試驗KRYSTAL-1中，每天兩次口服600毫克的Krazati治療，患者的客觀緩解率為43%，其中80%患者疾病得到控制，對該藥持續反應時間的中位數為8.5 個月。

Alnylam Pharmaceuticals罕病RNAi療法Amvuttra (vutrisiran)

Alnylam的RNA干擾(RNAi)療法Amvuttra，在6月13日取得批准，成為罕病「遺傳性澱粉樣多發性神經病變(hATTR amyloidosis)」的重要治療突破。

該藥物是全球第一款獲FDA批准的RNAi療法Onpattro (patisiran)的皮下注射版本；對Alnylam而言，可能成為明年其競爭的重要基礎，也讓該公司在RNAi領域登上關鍵地位。

根據臨床三期試驗HELIOS-A結果，患者9個月時的神經病變損傷評分(mNIS +7)，較基線(base line)數據平均改善2.2分，對照另一試驗的安慰劑組數據(惡化14.8分)，兩者達到顯著差異；且治療9個月後，50%患者的mNIS +7都有改善。

BMS心肌病變新藥Camzyos (mavacamten)

4月時，BMS宣布其心肌蛋白(cardiac myosin)抑制劑Camzyos，獲批用於治療II-III級阻塞性肥厚性心肌病變(阻塞性HCM)。

該藥物是BMS在2020年底，以131億美元收購MyoKardia的核心資產，這項鎖定心力衰竭的藥物，巔峰銷售額預估超過40億美元。

BMS表示，Camzyos是目前FDA唯一批准的變構/可逆選擇性心肌蛋白抑制劑，可阻斷導致HCM的肌動蛋白與肌球蛋白相互作用。

bluebird bio的罕病基因療法Skysona (eli-cel)

Skysona在今年9月17日取得批准，其為一種一次性的基因療法，由患者自身幹細胞製成，獲批用於罕見疾病腦腎上腺腦白質失養症(CALD)。

Skysona以「最貴療法」而受到注意，其目前定價為300萬美元，超過今年8月bluebird bio另一款獲FDA批准基因療法Zynteglo，280萬美元定價。

Zynteglo同樣為bluebird bio今年取得批准的療法，能在幾週內一次取得兩項治療批准，對bluebird bio也是今年相當重要的里程碑。

Amylyx Pharmaceuticals漸凍人藥物Relyvrio (AMX0035)

Amylyx的Relyvrio，在9月29日獲批，為近5年來首款獲批的肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)新藥。

該藥物的批准幾經波折，今年3月，FDA的諮詢委員會先是以6比4票不贊成批准，但後來，Amylyx將進一步分析的臨床試驗數據提交給加拿大監管機構，在6月時，便獲得加拿大的有條件批准上市。之後FDA同樣再一次分析數據後，進行第二次諮詢委員會投票而通過。

該藥物是由一種用於治療尿素循環異常的藥物─苯基丁酸鈉(sodium phenylbutyrate)，和營養補充品牛磺二醇(taurursodiol)組合而成的藥物。據預估，Relyvrio巔峰銷售額可達到每年近5億美元。

參考資料：https://www.pharmalive.com/2022s-top-5-fda-drug-approvals-are-major-advancements-in-cancer-cardiovascular-disease-and-rare-disorders/

(編譯/巫芝岳)