雖然2022年全球生技醫療投資市場寒冬當頭，創投基金投資細胞治療新創公司依然踴躍。據《醫藥魔方Pharma Invst》於近(2)日彙整的年度統計，截至去(2022)年12月22日止，2022年共有88起細胞治療募資、募資總額超過28億美元，且件件破億美元，主要集中在T細胞療法(CAR-T、TCR-T、TIL)、幹細胞療法和自然殺手細胞(NK)療法，以下即針對10家公司加以介紹。
 

*Arsenal Biosciences

主題：實體腫瘤之CAR-T療法
2022年募資成績：B輪2.2億美元

 
Arsenal在去年9月的B輪募資中，共募得2.2億美元，並得到了軟銀願景基金二號(Softbank Vision Fund 2)、必治妥施貴寶(BMS)、生技投資企業家Brook Byers的Byers Capital的支持。
 
Arsenal的細胞工程技術，包含了基於CRISPR技術的高通量基因編輯、合成生物學和特殊演算法，可創建功能增強的T細胞，並以攻破實體腫瘤的複雜免疫環境為目標。
 
Arsenal表示，其結合了自動化、大規模的基因體工程，與高內涵分析(high-content profiling)、機器學習演算法，可幫助推進次世代癌症細胞療法的設計、構建和測試。其在今年9月與羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)達成7千萬美元合作，開發針對實體腫瘤的次世代嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法。
 

*Affini-T Therapeutics

主題：實體腫瘤之TCR-T療法、TCR療法
2022年募資成績：A輪1.75億美元

 
Affini-T Therapeutics在去年3月的A輪募資中，得到了Leaps by Bayer、Humboldt Fund、Fred Hutchinson Cancer Research Center等單位的支持，共募得1.75億美元。該公司利用T細胞受體(TCR)探勘平台和合成生物學工具，開發靶向KRAS、p53等致癌基因靶點的癌症療法，目前進度最快者為KRAS G12V正在申請臨床試驗(IND)。
 
此外，Affini-T也和Fred Hutchinson Cancer Research Center策略合作，開發以Merkel細胞多瘤病毒(MCPyV)特異性T細胞受體(TCR)，用於PD-1難治型Merkel細胞癌(MCC)的療法，目前已進入臨床試驗階段。
 

*Aspen Neuroscience

主題：帕金森氏症之iPS衍生神經細胞療法
2022年募資成績：B輪1.475億美元

 
Aspen在去年5月的B輪募資中，得到了Google、LYFE Capital、ARCH Venture Partners、Alexandria Venture Investments、Revelation Partners等知名投資基金之的支持，共募得1.475億美元。
 
該公司利用患者自身的皮膚組織，製作成誘導型多潛能幹細胞(iPS細胞)、再分化成多巴胺神經元細胞植入患者體內，目標是開發一種患者不需服用免疫抑制劑的帕金森氏症個人化細胞療法。
 
此外，Aspen也利用以AI基礎的生物資訊遺傳學工具，先評估潛在的功效再應用於臨床移植。該公司表示，如此的細胞製程能夠減省時間和花費，並產出安全、具可重現性(reproducible)的個人化細胞療法。目前Aspen已經執行了體外(in vitro)及體內(in vivo)研究，證實這項操作流程，能夠可靠地產生多巴胺神經元。
 

*Arcellx

主題：血液腫瘤之CAR-T療法
2022年募資成績：IPO 1.423億美元

 
Arcellx在去年2月完成首次公開發行(IPO)，總收益達到1.423億美元。該公司持有的「抗原受體複合物T細胞」(ARC-T)平台，是以一種名為SparX的蛋白，先辨認腫瘤上的特定抗原、與之接合成為標靶，再用經改造後可辨識SparX蛋白的ARC-T細胞，與這些標示了SparX的腫瘤細胞結合，進而殺死腫瘤。
 
該平台可依SparX蛋白的劑量，來調控CAR-T破壞腫瘤的效果，比傳統方式更易調控其療效和安全性；而且，SparX蛋白可以開發為能辨認不同腫瘤特定抗原的版本，讓該平台拓展其他適應症的潛力大增。Arcellx認為，除了血液腫瘤外，這項技術在實體腫瘤、自體免疫疾病中，也都有應用的可能性。
 
目前，Arcellx有兩項主要的CAR-T開發項目：一項為靶向B细胞成熟抗原(anti-BCMA)的CAR-T，針對復發或難治性多發性骨髓瘤；另一項CAR-T則是靶向CD123，開發適應症為復發或難治性急性骨髓性白血病(AML)。
 

*Be Biopharma

主題：基因編輯B細胞
2022年募資成績：B輪1.3億美元

 
Be Biopharma在去年4月的B輪募資中，得到了ARCH Venture Partners、BMS、Atlas Venture、RA Capital Management、Takeda Ventures等投資者的支持，共募得1.3億美元。
 
Be的治療策略是先利用基因編輯改造B細胞，再將這些B細胞加以擴增、分化成具有分泌治療性蛋白的漿細胞。由於漿細胞具有自動遷移到骨髓的特性，因此能在骨髓中扮演製藥工廠的角色，進而用於腫瘤、罕見疾病的治療，未來可能擴展到傳染病、神經疾病和自體免疫疾病等。
 

*Tessa Therapeutics

主題：血液腫瘤CAR-T療法
2022年募資成績：A輪1.26億美元

 
Tessa Therapeutics在去年6月的A輪募資中，得到了Polaris Partners領投，現有投資者淡馬錫(Temasek)、新加坡經濟發展局投資機構(EDBI)、Heliconia Capital和Heritas Capital等也參與了本輪募資，共募得1.26億美元。
 
Tessa致力於開發一系列的血液腫瘤CAR-T產品線，包括靶向CD30的自體CAR-T療法TT11，治療CD30+典型何杰金氏淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma, cHL)；以及同樣靶向CD30的異體細胞療法TT11X，目標是改善GVHD風險，更精準的攻擊感染了EB病毒的細胞。
 

*Aurion Biotech

主題：體外擴增角膜內皮細胞
2022年募資成績：1.2億美元

 
Aurion Biotech在去年4月的募資中，創下了1.2億美元的好成績，並得到了Deerfield Management、Flying L Partners、Falcon Vision、Alcon等支持。該公司是由美國角膜移植公司CorneaGen所成立，從日本京都醫科大學眼科名譽教授木下茂(Shigeru Kinoshita)取得眼科細胞療法技術。
 
該公司的技術，能用一名健康志願者捐贈的角膜，治療數名患者，其技術有望解決器官供不應求的瓶頸。第一款候選細胞療法即針對角膜水腫疾病，在2021年的初步研究結果中顯示，試驗中50名被診斷為角膜內皮疾病的患者，接受了兩名角膜捐贈者的培養細胞，試驗結果顯示，患者的視力和中央角膜厚度有所改善。
 

*OriCell (原啟生物)

主題：癌症之CAR-T療法
2022年募資成績：B輪逾1.2億美元

 
原啟生物在去年8月的B輪募資中，募得了超過1.2億美元，參與者包括：啟明創投、泉創資本、上海科創資金、健壹資本(原國藥資本)、蘇州基金、博荃資本等。
 
該公司聚焦於腫瘤免疫療法的開發，產品線之中已有1項Ori-C101已進入臨床一期試驗，該療法以肝細胞癌為治療目標，目前已在GPC3陰性晚期肝癌患者中展現出安全性及有效性。其他還有8項產品項目，尚在申請臨床試驗中，鎖定目標包括復發/難治型多發性骨髓瘤和實體癌等。
 

*ImmPACT Bio

主題：癌症之CAR-T、CAR相關療法
2022年募資成績：B輪1.11億美元

 
ImmPACT Bio在去年1月的B輪募資中，共募得1.11億美元，參與者包括：VenBio Partners領投，以及Foresite Capital、德誠資本(Decheng Capital)共同領投；其他投資者還包括Surveyor Capital、奧博資本、諾華創投基金(Novartis Venture Fund)、RM Global Partners、Bukwang Pharmaceutical。
 
該公司正開發一種CD19/CD20雙特異性CAR-T細胞療法。臨床一期試驗數據顯示，7名患者在中位數12個月的後續追蹤，達成了完全緩解(complete remission)。公司表示，這種CAR-T細胞透過CD19/CD20雙重靶點，克服CD19抗原喪失的挑戰，且具備持久性，且能帶來持續地完全緩解；在耐受性(tolerability)數據表現上，和其他種CAR-T相比也更具優勢。
 
除了雙特異性CAR-T細胞療法，ImmPACT還有兩項有關嵌合抗原受體(CAR)的臨床前階段研發項目，分別是針對肺癌的CAR活化/抑制劑療法，以及針對膠質母細胞瘤(GBM)的TGF-β雙特異性CAR療法，預計在2023、2024年叩關臨床試驗。
 

*Capstan Therapeutics

主題：mRNA介導體內CAR-T療法
2022年募資成績：A輪1.02億美元

 
Capstan Therapeutics在去年9月的A輪募資中，共募得1.02億美元，並得到了輝瑞(Pfizer)、拜耳(Bayer)、諾華(Novartis)、禮來(Eli Lilly)、BMS等五大藥廠的風險投資支持，因為該公司握有的mRNA技術，將有機會為CAR-T療法帶來顛覆性進展。
 
Capstan的技術平台，是建立在美國賓州大學Drew Weissman教授的開發成果上。傳統的CAR-T治療需要在體外重編程患者的T細胞，衍生出治療成本高昂、難以大規模化的挑戰，但這項技術利用包裹在靶向T細胞之奈米微脂體的mRNA，直接在體內把T細胞轉變成CAR-T細胞，進而降低治療成本。
 
在老鼠實驗中，研究團隊已經證實此療法的活性雖然沒有維持很久，但是mRNA注射後能夠一次重編程大批的心衰竭模型小鼠T細胞，大幅減少心臟纖維化，使心臟體積回到正常範圍，且在治療一周後就沒有再出現抗纖維母細胞的T細胞活性，可望為纖維化治療寫下新章。
 
參考資料：
https://mp.weixin.qq.com/s/sP2OuVkScK8Y9STtT17i2g
 
(編譯 / 吳培安)