次世代CAR-T開發方興未艾，副作用更低、縮短患者住院時間的CAR-T療法更受青睞！近(9)日，細胞療法公司Nexcella在國際學術研討會中，公布了CAR-T療法NXC-201的臨床一期試驗期中數據結果，顯示對預後不良的復發或難治型血癌患者，皆具潛在有意義的療效和持久反應，預計在2025年上半年(H1)，提交生物製劑藥證申請(BLA)。
 
NXC-201是一種靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的自體CAR-T細胞療法，目標適應症為復發/難治型多發性骨髓瘤(r/r MM)和輕鏈澱粉樣變性(AL)。其在嵌合抗原受體(CAR)結構設計上，降低了潛在毒性和脫靶率，目標是成為一種患者不需留院觀察、減少患者治療費用的CAR-T門診治療。
 
根據Nexcella最新公布的期中報告數據，在臨床一期試驗NEXICART-1中，截至去(2022)年10月，共有42名MM患者，可供療效和安全性評估。
 
在中位追蹤時間為146天的時間點，42名患者中有35例(83%)達到了國際骨髓瘤工作小組標準(IMWG criteria)，21名(50%)達到完全緩解(CR)或嚴格完全緩解(sCR)，34名(81%)達到非常好的部分緩解(VGPR)，1名(2%)達到部分緩解(PR)。
 
安全性方面，NXC-201具有良好耐受性，42名可評估患者中，皆未出現免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS)案例；此外，試驗中觀察到中位數2天(1~7天)的低等級細胞激素釋放症候群(CRS)，且絕大多數CRS事件從輸注當天開始。
 
Nexcella總裁Gabriel Morris表示，他們預計在以色列招募更多患者，並將臨床試驗站點拓展到美國；執行董事Ilya Rachman也表示，Nexcella預計在2025年上半年提交生物製劑藥證申請(BLA)，希望使NXC-201成為全球第一個CAR-T門診療法。
 
目前美國已經批准了6種CAR-T產品，由於其可能具有危及患者生命的潛在毒性，例如CRS、ICANS和CAR-T細胞相關腦病症候群(CRES)，因此在臨床試驗中受試者被要求強制住院，以密切觀察與管理可能的不良事件，而這項要求也沿用到產品獲批後的臨床治療實務上。
 
然而，留院觀察所衍生的費用，也進而使CAR-T產品的價格、以及在核銷結構(reimbursement structure)上都面臨挑戰，不須住院、患者可在輸注當天返家的門診治療，因而成為有吸引力的發展方向。
 
事實上，已經獲批的CAR-T產品，未來在臨床實務上也有機會成為門診療法。
 
例如，一項在去(2022)年10月，由美國奧克拉荷馬大學(University of Oklahoma)健康科學中心醫學系血液腫瘤科團隊發表在《Bone Marrow Transplantation》的研究中，針對四種CAR-T療法(Yescarta、Kymriah、Tecartus、Breyanzi)進行研究。
 
研究團隊以門診治療為前提，發現四種療法的住院率(admission rate)大致相同，輸注後72小時內的總體住院率為24%，中位時間為輸注後4天；他們也發現，29%的患者可以完全不用住院，也未出現患者在輸注後掛急診或是與治療相關的死亡。
 
此外，諾華(Novartis)的Kymriah在第三項批准的適應症——接受過兩種以上全身性治療的復發/難治型FL，在批准所依據的臨床二期試驗ELARA中，就有18%的患者，是直接在門診中接受輸注治療，也取得了良好的效果。
 
必治妥施貴寶(BMS)的Breyanzi，也透過復發/難治型大B細胞非何杰金氏淋巴瘤(B-NHL)的臨床研究OUTREACH，證明該療法在門診或住院的患者中，都表現出持久的臨床活性和良好安全性，且任何級別的CRS發生率，在門診/住院患者中皆相似，成為該藥在未來成為門診治療的證據基礎。
 
參考資料：
https://finance.yahoo.com/news/nexcella-inc-presents-42-patient-130500058.html
https://www.nature.com/articles/s41409-022-01664-z
 
(編譯 / 吳培安)