美國時間22日，再生元(Regeneron)宣布，其類血管生成素3 (ANGPTL3)抑制劑Evkeeza(evinacumab-dgnb)再獲美國食品藥物管理局(FDA)批准，可以治療5至11歲同合子家族性高膽固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia, HoFH)的兒童。該療法也是首個獲批准可用於5歲兒童的ANGPTL3抑制劑。
 
Evkeeza最初是於2021年2月獲FDA批准，可用於聯合其他降脂療法治療12歲以上HoFH患者，控制因HoFH引起的高濃度低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。
 
而此次批准是基於一項關鍵臨床3期試驗數據，共納入20名即使已接受其他降脂療法，但平均LDL-C濃度仍高達264 mg/dL的兒童患者，該濃度遠高於HoFH兒童患者的控制目標─小於110 mg/dL。
 
試驗結果顯示，在治療第24週將LDL-C平均降低48%，達到試驗的主要臨床終點。此外，其他關鍵的次要終點也顯著改善，包括載脂蛋白B(ApoB)、非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)和總膽固醇。
 
再生元表示，Evkeeza的安全性與先前在12歲以上成人觀察到的一致，但有3名患者出現疲勞的不良反應。
 
ANGPTL3是降脂療法開發領域中的新興靶點，是肝臟分泌的一種蛋白，具有調節三酸甘油酯與膽固醇濃度的關鍵作用。在先前研究中顯示，若因基因突變而喪失ANGPTL3功能的人，可降低其罹患心血管疾病的風險40%。
 
Evkeeza是透過與ANGPTL3結合並阻斷其功能，達到降低LDL-C和三酸甘油酯的效果。
 
HoFH在美國約有1300名患者，是家族性高膽固醇血症(familial hypercholesterolemia)中最嚴重的一類。Evkeeza在2021年獲得批准後，藥物劑量價格因患者體重而異，平均價錢為45萬美元，去年該藥物的銷售額只有4800萬美元，第一季銷售額約800萬美元成長至第四季達1500萬美元。
 
2022年1月，再生元將Evkeeza在美國以外的權利出售給了Ultragenyx，事實上，再生元還擁有另一種HoFH療法Praluent，是一款PCSK9抑制劑，該藥物的銷售額從2021年的1.7億美元下降到去年的1.3億美元。
 
安進(Amgen)也同樣擁有PCSK9抑制劑Repatha，其於2021年4月獲批准用於治療10歲以上HoFH患者，去年銷售額達到13億美元，比2021年增長16%。
 
再生元總裁兼科學長George D. Yancopoulos表示，自從Evkeeza首次獲批以來，已成為12歲以上HoFH患者的標準療法，很高興現在也能讓兒童患者受惠。
 
參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-expands-use-regenerons-hofh-drug-evkeeza-kids-5-and
 
(編譯/李林璦)