第26屆美國基因與細胞治療學會(ASGCT)在5月20日落幕，近日，Moderna在該年會上，首次公布其以mRNA作為細胞內蛋白質替代療法，治療丙酸血症(PA)的1/2期試驗期中數據，數據顯示mRNA-3927具有良好耐受性，且未發生劑量限制毒性或不良事件(TEAE)。
 
這項臨床試驗為多中心開放性試驗，針對1歲以上經基因確認患有丙酸血症的參與者，評估mRNA-3927的安全性、藥效動力學和藥物動力學。
 
這項試驗利用劑量遞增法來評估mRNA-3927的靜脈內給藥，初始給藥方案為每3週一次的0.3 mg/kg靜脈內給藥，之後每2週給藥一次，完成劑量最佳化試驗(10劑)的參與者，會在開放性延伸試驗(NCT05130437)中繼續接受治療。
 
Moderna表示，在5個劑量群體中共有16位參與者接受mRNA-3927治療。其中，11位參與者完成試驗並進入開放性延伸試驗，且有5位參與者已接受mRNA-3927治療超過一年的時間。
 
數據顯示，在開始使用mRNA-3927治療後，大多數在給藥前12個月曾通報過代謝失調事件(MDE)的參與者，在治療後有較低的MDE發生率，或未發生MDE。
 
Moderna表示，目前觀察到的結果令人相當鼓舞，接下來也將繼續評估mRNA-3927安全性、有效性，並確定未來臨床研究的推薦劑量。
 
mRNA-3927是一種創新、靜脈注射，透過脂質奈米粒子(LNP)封裝的雙mRNA療法，其具有編碼丙酸血症致病基因PCCA和PCCB次單位蛋白質，以恢復肝臟中功能性丙醯輔酶A羧化酶(PCC)的活性。
 
丙酸血症是一種罕見、嚴重的遺傳代謝性疾病，是由PCCα或β次單位中的致病基因變異所造成，PCC的缺失以及後續毒性代謝物的累積，會導致各種器官出現併發症，丙酸血症全球發生率約10~15萬人中影響1人。
 

 
資料來源：https://investors.modernatx.com/news/news-details/2023/Phase-12-Interim-Data-on-Modernas-mRNA-3927-an-Investigational-mRNA-Therapy-for-Propionic-Acidemia-PA-Presented-at-the-2023-ASGCT-Annual-Meeting/default.aspx

(整理編譯/彭梓涵)