美國時間19日，細胞治療公司Arcellx表示其與吉立亞醫藥(Gilead)子公司Kite Pharma合作開發的靶向BCMA之CAR-T細胞療法「CAR T-ddBCMA」，因在復發或難治型多發性骨髓瘤(r/r MM)臨床二期試驗中，出現一例受試者死亡，遭美國食品藥物管理局(FDA)叫停。消息當日，Arcellx的股價下跌了8%。
 
Arcellx主張，這位患者接受的CAR-T細胞，應該是能承受的劑量，並認為患者死亡的主因，是當前橋接療法(bridging therapy)在臨床上的限制。他們正在嘗試在符合現有臨床實務的前提下，調整臨床試驗研究計畫書(study protocol)，讓橋接療法得以使用。
 
所謂的橋接療法，指的是患者在接受白血球去除術後、等待自體CAR-T細胞輸注前，由於通常需要等待數天、甚至數週的時間，因此需要透過化療、放療或免疫療法遏止癌症惡化，這段時間的患者非常脆弱。
 
幾乎所有的患者在接受現行的自體CAR-T治療時，都會被建議接受橋接療法。然而，根據CAR-T臨床指南《The EBMT/EHA CAR-T Cell Handbook》第24章，對於疾病惡化緩慢的多發性骨髓瘤患者，可以討論在白血球去除術後，不需接受橋接治療的可能性，但這也可能讓患者在後期面臨病情快速惡化的風險。
 
不過，該指南指出，如果臨床研究的設計，限制只讓患者使用曾使用過、或是接下來要用的藥物，那麼橋接療法的效果可能就會比較弱；但是靶向BCMA的CAR-T細胞療法是個例外，為了避免抗原飽和度(saturation of antigens)，這類試驗有可能不會考慮橋接療法。
 
矽谷銀行證券(SVB Securities)分析師Daina Graybosch認為，以這位死亡的多發性骨髓瘤受試者的案例來說，他在接受橋接療法的過程中，進一步惡化成漿細胞白血病(plasma cell leukemia)，而這種類型的多發性骨髓瘤並不在此次臨床試驗的招募標準中。
 
在給予CAR-T治療後，患者又出現了細胞治療常見的免疫反應——細胞激素釋放症候群(CRS)。Graybosch認為，這位患者可能在當下並沒有得到試驗團隊足夠積極(aggressive)的治療處置。
 
不過，Graybosch仍相信FDA還是會同意讓Arcellx重啟試驗，但她質疑法規單位在未來是否會同意更積極的橋接療法，因為它們可能會讓後續CAR-T療效更難以評估。
 
加拿大皇家銀行資本市場(RBC Capital Markets)分析師Brian Abrahams則從吉立亞醫藥的角度分析，這次的試驗暫停，可能不會阻礙Arcellx未來的大鳴大放，因為這能夠和FDA一起解決。
 
但是，對於希望追趕競爭對手的吉立亞來說，相對於在去(2022)年成功將靶向BCMA的多發性骨髓瘤CAR-T療法Carvykti成功推上市的嬌生(Johnson & Johnson)和中國南京傳奇生物(Legend Biotech)，兩組團隊之間的三年差距似乎難以縮短。
 
根據嬌生的今年第一季(Q1)的報告，Carvykti的銷售額為7200萬美元；必治妥施貴寶(BMS)和2Seventy Bio共同開發的多發性骨髓瘤CAR-T療法Abecma，銷售額則為1.47億美元。
 
吉立亞醫藥在去(2022)年底，斥資2.25億美元現金及1億美元的股權投資，得以和Arcellx共同開發與商業化CAR T-ddBCMA，治療復發、難治型的多發性骨髓瘤患者。這項療法已經獲得美國FDA快速通道、孤兒藥、再生醫學先進療法(RMAT)等認定資格。
 
參考資料：
https://www.biopharmadive.com/news/gilead-arcellx-clinical-hold-multiple-myeloma/653371/
 
(編譯 / 吳培安)