近(19)日，美國食品藥物管理局(FDA)表示，在經過有關嵌合抗原受體T細胞療法(CAR-T)治療後的T細胞惡性腫瘤(T cell malignancies)潛在風險後，宣布要求CAR-T的製造商，以警示強度最高的盒裝警示(boxed warnings)，提示醫護人員及患者有關誘發二次血癌的風險，並建議將CAR-T治療後的安全性追蹤延長到終生。
 
目前FDA已經批准的CAR-T產品共有6款，用於多種治療無效的血液癌症治療，包括淋巴癌、白血病和多發性骨髓瘤。它們分別是必治妥施貴寶(BMS)的Abecma、Breyanzi，嬌生(Johnson & Johnson)和傳奇生物(Legend Biotech)的Carvykti，諾華(Novartis)的Kymriah，吉立亞醫藥(Gilead)的Tecartus、Yescarta。
 
FDA表示，他們相信這些療法在數種血癌適應症的治療上，仍是益處大於風險。日(8)前，FDA生物製劑評估與研究中心(CBER)主任Peter Marks在再生醫療聯盟(ARM)會議中表示，CAR-T製造商必須為患者進行終生監控，以確定是否有新癌症發生，並在發生時檢測腫瘤是否帶有CAR基因。
 
在Peter Marks發表的會議隔日，國際細胞及基因療法學會(International Society for Cell and Gene Therapy)就發表了針對CAR-T風險的專家共識聲明，呼籲持續針對CAR-T進行評估，但也敦促繼續使用。
 
自從FDA在去(2023)年11月展開針對CAR-T治療誘發二次血癌的調查，各界便高度關注調查結果，以及法規監管機構後續的動作。GlobalData免疫學和腫瘤學製藥分析師 Sasmitha Sahu就指出，FDA此舉將會使監管審批流程出現進一步變化，也讓法規監管單位的態度變得更加謹慎嚴格。
 
其中一個細胞療法倡議團體表示，將近3.4萬名接受CAR-T治療的患者中，有20名出現T細胞惡性腫瘤，這個數字其實顯著低於其他更普遍的替代療法。他們呼籲，應該有更多的研究，以確定某些患者的風險是否會比其他人來得更高。
 
FDA的大動作，也引發了韓國、歐盟、英國等各國監管機構的關注。歐盟藥物警戒風險評估委員會(PRAC)正對所有可取得的證據展開徹底審查；英國的藥物及保健產品管理局(MHRA)則表示，將進一步考慮CAR-T產品的二次惡性腫瘤風險，並在完成審查後向醫療專業人員和患者提出新建議。
 
韓國食品藥物安全部(MFDS)也在去年12月宣布，會更加注重接收有關惡性腫瘤的廣泛數據，並監測Kymriah和Carvykti的副作用，這兩款CAR-T產品已在韓國獲得批准。
 
參考資料：
https://www.biopharmadive.com/news/fda-car-t-black-box-warning-secondary-cancer/705322/
 
(編譯 / 吳培安)