美國時間5日，Arcellx在即將於12月上旬登場的美國血液學學會(ASH)之前，搶先公開了其與吉立亞醫藥(Gilead Sciences)旗下Kite Pharma共同開發的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法anito-cel，治療復發或難治型多發性骨髓瘤(RRMM)的臨床新數據，吸引了投資人的目光。
 
分析師認為，相較於嬌生(Johnson & Johnson)與中國南京傳奇生物(Legend Biotech)已經獲批同一適應症的CAR-T療法Carvykti，可能更具治療潛力。然而，儘管分析師樂觀看待，但可能是關切試驗中仍出現數名患者死亡，Arcellx股價於消息發布當日並未明顯變化。
 
Anito-cel的全名為anitocabtagene autoleucel，是一種靶向BCMA的CAR-T細胞療法。在此次Arcellx公布的摘要數據中，包含了臨床二期試驗iMMagine-1的成果，以及臨床一期試驗數據後續追蹤的更新。
 
首先是樞紐性臨床二期試驗iMMagine-1，此次公布了已接受過中位數為四線療法、共計58名RRMM患者，在接受anito-cel輸注後，截止在今年6月1日的成效及安全性數據，中位數追蹤期達10.3個月。
 
結果顯示，整體緩解率(ORR)達到95%，58人中有55人獲得緩解；完全緩解或嚴格完全緩解率(CR/sCR)為62%，58人中有36人獲得完全或嚴格完全緩解；評估6個月的無進展存活率(PFS)為90%，整體存活率(OS)為95%，至於中位數PFS及中位數OS數據，目前尚未出爐。
 
雖然跨試驗效益分析很難執行，但投資機構Evercore ISI與William Blair的分析師都認為，anito-cel具有與目前唯一獲批的靶向BCMA之CAR-T療法Carvykti一較高下的潛力。Carvykti目前已經獲批用於至少接受過一線治療的RRMM患者。
 
William Blair分析師Sami Corwin特別指出，anito-cel在iMMagine-1試驗中展現的緩解率，比先前傳奇生物公布Carvykti在臨床一b/二期的CARTITUDE-1試驗中的比率來得高，顯示anito-cel可能為患者帶來更深度的緩解。
 
安全性方面，Arcellx表示，目前anito-cel在臨床一期和二期的數據顯示，沒有出現CAR-T治療後可能會出現的神經毒性，例如帕金森症候群(parkinsonism)、頭顱神經麻痺(cranial nerve palsies)或格林-巴利症候群 (Guillain-Barré syndrome)。
 
Evercore的分析師認為，臨床一、二期的受試者加起來超過140名，這顯示anito-cel的安全性相當積極，也是anito-cel的突出之處。
 
然而，這項試驗仍出現三名因不良事件的患者，雖然有些和anito-cel有關、有些則無，但仍受到關切。這些患者的死因，分別為：腹膜後出血(retroperitoneal hemorrhage)、細胞激素釋放症候群(CRS)和真菌感染。
 
事實上，美國食品藥物管理局(FDA)在去(2023)年時，就曾經因為該試驗中出現一位患者死亡而要求暫停，當時Arcellx認為這是因為過渡性療法(bridging therapy)的局限所導致，後來Arcellx也表示，該患者在接受anito-cel治療前，其實就已經不具有根據試驗方案接受治療的資格。FDA後來也簽署同意了臨床二期採用新的試驗方案，並同意擴大過渡性療法的範圍。
 
而在新的安全性數據中，84%的患者出現了CRS，58名中有49名，但其中只有1名出現第三級或以上的CRS。Corwin認為，anito-cel在CRS和死亡率的表現上，經過利弊評量後，應會比Carvykti還要來得好。
 
此外，Arcellx也分享了臨床一期試驗中，共計38名RRMM名患者、中位數追蹤期達38.1個月的成效數據。結果顯示，ORR為100%，CR/sCR率為79%，目前中位數PFS達30.2個月，中位數OS則尚未達到。與去年公布的追蹤期28個月數據相比，PFS出現了改善。
 
目前Acellx和Kite已經將anito-cel推進臨床三期試驗，預計招募450名已經接受過一線到三線治療的RRMM患者，並在全球130個試驗站點招募患者。anito-cel也已經獲得FDA的快速通道、孤兒藥與再生醫學先進療法等資格認定。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/ash-new-gilead-arcellx-data-builds-car-ts-case-against-carvykti-advanced-multiple-myeloma
 
(編譯 / 吳培安)