本資料由　 (上櫃公司) 4743 合一　公司提供
序號    1    發言日期    111/05/02    發言時間    19:25:14
發言人    鄭志慧    發言人職稱    總經理    發言人電話    02-26558860
主旨    本公司收到國際CRO公司完成之FB825治療中重度異位性皮膚炎美國 Ⅱa期臨床試驗解盲數據
符合條款    第    10    款    事實發生日    111/05/02
說明    
1.產品內容:FB825抗CεmX單株抗體新藥
2.產品量產日期:NA
3.對公司財務、業務之影響:
(1)研發新藥名稱或代號：FB825抗CεmX單株抗體新藥
(2)用途：A.治療中重度異位性皮膚炎、過敏性氣喘以及其他IgE相關過敏性疾病。
         B.台灣藥品臨床試驗資訊網或合格之國外機構資訊網連結網址:
           ClinicalTrials.gov
(3)預計進行之所有研發階段：皮下注射劑型橋接型試驗、Ⅱb期試驗、Ⅲ期試驗、藥證
   申請。
(4)目前進行中之研發階段：
  A.提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／發生其
    他影響新藥研發之重大事件：
    (A)臨床試驗設計介紹
      a.試驗計畫名稱：一項隨機分配雙盲安慰劑對照二期臨床試驗評估FB825多劑量
　　　　靜脈給藥後對成年人中重度異位性皮膚炎的療效、藥動學及安全性。
   　 b.試驗目的：評估FB825在中重度異位性皮膚炎病人不使用類固醇下，每4週一針
        ，共16週之多劑量靜脈注射後的療效。
      c.試驗階段分級：Ⅱa期臨床試驗。
      d.藥品名稱：FB825抗CεmX單株抗體新藥。
      e.宣稱適應症：中重度異位性皮膚炎。
      f.評估指標：
        主要評估指標：16週時EASI指數與基線值的變化。
        次要評估指標：主要為第2、4、8、12、16、20、24週時，EASI、研究者總體
        評估(vIGA-AD)、FB825多劑量靜脈投藥後的藥動學參數、不良反應的發生率等
        。
      g.試驗計畫受試者收納人數：99人。
   (B)主要及次要評估指標之統計結果及統計上之意義：
     a.主要評估指標之統計結果及統計上之意義:
       (a)根據執行本試驗之國際CRO公司提供試驗解盲完整數據，在本試驗結束後所
          執行之所有受試者血液生化值分析，顯示有2/3的受試者不符合目標族群-
          中重度異位性皮膚炎(AD)之生化指標，在兩項關鍵的TARC(胸腺活化調節趨
          化因子)與IgE(免疫球蛋白E)生化指標上異常偏低，本試驗2/3受試者TARC基
          線值低於700 pg/ml(競品藥物Dupixent收案基線值為1,953-6,147 pg/ml)、
          IgE基線平均值569 IU/ml(Dupixent為2,451-10,754 IU/ml)，因此，含括上
          述不符合目標族群受試者後，本試驗主要評估指標無法達到統計意義，無法
          進行這些非目標族群之受試者有意義評估。
       (b)經進一步分析，於1/3目標族群(TARC基線值大於700 pg/ml)的關鍵療效指標
          EASI 75(異位性皮膚炎改善75%，為藥品三期臨床試驗主要療效指標)，
          FB825達到53.8%，對照組為29.4%，與競品藥物Dupixent的兩項三期試驗結
          果44%及51%相當。FB825於目標族群達到預期之試驗治療效果，可支持進行　
          後續試驗。
       (c)在目標族群的16周EASI指數相較於基線值，FB825比較對照組為-7.8:-5.9；
          16周EASI指數相較於基線值降低比率，FB825比較對照組為-54.9%:-35.2%；
          在疾病改善上與最重要的EASI 75指標呈現一致趨勢，相關數據已提供國際
          藥廠參考。
       (d)本試驗為委託國際CRO公司在美國執行，收納高比例非目標族群可能為受到
          新冠疫情影響所致，說明如下:
          (i)本試驗收案時(2020.07起)，正逢美國疫情爆發，本試驗目標族群的中重
             度患者，因普遍長期使用免疫抑制劑，外出就醫意願顯著降低。今年三
             月發表在國際知名期刊JAAD International的荷蘭54,000名異位性皮膚
             炎病患調查，證實中重度患者因對於疫情嚴重焦慮感，為避免感染，就
             醫意願呈現顯著下降 (p<0.001)。
         (ii)疫情期間收案困難，本試驗為達成於一年內完成全部收案目標，委託轉
             介機構協助收案，收納病患超過50%為轉介之新病患，這些轉介患者缺乏
             歷史性就醫記錄可供較準確病症判斷，異位性皮膚炎患者大多屬於多發
             性免疫疾病，致影響收案時目標族群之判斷。
     b.次要評估指標之統計結果及統計上之意義:
       除上述的關鍵療效指標EASI 75以及EASI指數相較於基線值降低比率外，其他次
       要療效指標及有關血液生化值數據，因未來專利申請考量不予揭露。
     c.探索性指標之統計結果及統計上之意義:
       探索性指標與生化數值基於未來專利申請考量不予揭露。
     d.安全性評估結果:
       FB825在本試驗期間展現一致性的良好安全性，沒有發生與藥物相關的嚴重不良
       反應；治療期發生不良反應的比例為FB825(36%): 對照組(52%)；發生藥物相關
       的不良反應比例為FB825(12%):對照組(16.7%)。
   (C)單一臨床試驗結果(包含主、次要評估指標之統計學P值及統計學上是否達顯著意
      義)，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投資。
  B.未通過目的事業主管機關許可者、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計上
    顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應措施：
    (A)本項試驗為FB825首度用於美國患者之Ⅱa期初步療效評估臨床試驗，主要為探
       索在美國中重度異位性皮膚炎患者之臨床療效、安全性及藥物動力學，並根據
　　　 試驗結果設計後續較大規模試驗。
    (B)本項試驗收納中重度之美國異位性皮膚炎患者，全部患者於每次返診與最後追
       蹤期，均採血收集血液生化數值，於試驗完成後進行分析，觀察不同重要生化
       指標與療效變化間的關係，對FB825執行後續試驗之設計，具有重要意義。
    (C)本項探索性試驗目標中重度異位性皮膚炎患者，為不使用類固醇的單獨治療，
       FB825的EASI 75療效達到53.8%， 與目前市場重磅藥物Dupixent用於中重度患
　　　 者效果相當(在兩項三期試驗結果分別為44%及51%)，Dupixent為每2週一針，
       FB825為每4週一針，FB825具有給藥頻率優勢，無藥物嚴重不良反應，具有良好
       安全性與藥動學特徵，後續試驗將依據本項試驗所觀察的目標族群與療效結果
       進行設計。
    (D)根據本次Ⅱa期探索性試驗結果，FB825於目標族群達到預期之試驗治療效果，
       可支持進行後續試驗。
  C.已通過目的事業主管機關許可者、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上顯
    著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：不適用
  D.已投入之累積研發費用：不公開揭露。
(5)將再進行之下一研發階段：皮下注射劑型橋接型試驗。
   A.預計完成時間：實際時程將依主管機關審核進度而定。
   B.預計應負擔之義務：無。
(6)市場現況:異位性皮膚炎是一種慢性發炎的異質性皮膚病，特徵為強烈的瘙癢和濕疹
   性病變。異位性皮膚炎為已開發國家中最常見的皮膚發炎疾病，美國、加拿大、歐洲
   和日本，多達百分之五的成年人飽受此疾病之苦。
4.其他應敘明事項:
 (1)依據財團法人中華民國證券櫃檯買賣中心之「上(興)櫃公司重大訊息發布應注意事
    項參考問答集」第二項規範：「新藥研發公司向國內外目的事業主管機關申請進行　
　　臨床試驗、新藥查驗登記及確知前開機關同意與否、取得新藥各期人體臨床試驗(
    含期中分析)評估指標之統計結果與藥證核發與否之證明時，即時發布重大訊息。」
 (2)新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
    投資人應審慎判斷謹慎投資。