本資料由 (上櫃公司) 4147 中裕 公司提供
序號     2     發言日期     110/10/01     發言時間     15:09:55
發言人     張念原     發言人職稱     董事長兼執行長     發言人電話     (02)26580058
主旨     公告本公司愛滋病新藥TMB-365臨床一期試驗成功，數據結果 遠超過原先設定標準
符合條款     第     53     款     事實發生日     110/10/01
說明     

1.事實發生日:110/10/01
2.公司名稱:中裕新藥
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
一.本公司愛滋病新藥TMB-365於108年8月5日獲得美國聯邦食品暨藥物管理局(FDA)
   核准同意進行臨床一期試驗，期間歷經COVID-19新冠病毒疫情影響，終於克服困難
   在110年10月1日完成初步臨床一期試驗數據分析，並公佈相關試驗結果。
二.臨床試驗設計介紹
(一)試驗計畫名稱：一項隨機分派、雙盲、安慰劑控制、逐次劑量遞增、單劑量靜脈
    給藥TMB-365於HIV-1感染者，以了解藥物安全性、耐受性、藥物動力學特性與抗
    反轉錄病毒活性的臨床一期試驗。
(二)臨床人數及地點：北美約6個試驗場所招募共26位受試者(實際數）。
(三)試驗主要目標：
  a.評估400mg、800mg、1600mg的TMB-365靜脈給藥於HIV-1感染者的安全性與耐受性。
  b.評估400mg、800mg、1600mg的TMB-365靜脈給藥於HIV-1感染者的藥物動力學特性。
  c.找出用於未來試驗的TMB-365合適劑量範圍。
(四)試驗階段分級：美國人體臨床一期試驗
(五)試驗代號：TMB-365-101
(六)試驗設計:
    隨機分派、雙盲、安慰劑控制、逐次劑量遞增、單劑量靜脈給藥。評估TMB-365
    於HIV-1感染者的安全性、耐受性、藥物動力學特性。試驗包括400mg、800mg、
    1600mg靜脈滴注三個組別單次給予TMB-365或其安慰劑，監測期最長達10週。
三.臨床試驗結果
   本次臨床一期試驗結果安全性與耐受性良好，符合預期。
   本次臨床一期試驗主要目標係以不同劑量進行藥物動力學(PK)分析，以尋找出未來
   TMB-365定期注射之週期頻率。本公司原設定目標為每月注射一次（註：現在上市
   銷售之Trogarzo為每兩週注射一次），經臨床一期試驗結果分析，遠超過原先設定
   標準。給予適當劑量便可達兩個月注射一次，甚至有機會達到每季（三個月）注射
   一次。本公司已依試驗結果與美國FDA以書面方式進行Pre-IND會議，將以TMB-365
   及TMB-380合併用藥方式進行第二期前期之臨床試驗。
四,未來新藥打入市場計畫
   TMB-365經臨床試驗證實為一超長效型之新藥，預計目標市場與本公司第一代產品
   Trogarzo鎖定多重抗藥性病人市場完全不同，將結合本公司從美國國家衛生研究院
   (NIH)技轉之TMB-380(VRC07-523LS)一起搭配合併用藥，預計以每兩個月或每季施
   打注射一次之全單株抗體治療，鎖定目標市場為針對商機一百億美元的前期愛滋病
   患（第一線維持性療法）市場。NIH已成功完成TMB-380每兩個月注射一次的臨床一
   期試驗。
   TMB-365併用TMB-380可以讓醫生幫助更多病患長期控制病毒量，且有更好的耐受性
   ，使更多病患可以持續接受治療，並減少抗藥性變異性病株的產生的可能性。目前
   市面上用於長效型維持療法的藥物僅有GSK的Cabenuva（含兩種小分子藥物），需
   每月注射一次。
五,單一臨床試驗結果，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判
   斷謹慎投資。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:
一、研發新藥名稱或代號：TMB-365
二、用途：一種治療愛滋病之單株抗體蛋白質藥物
    網址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04027387?term=
          TMB-365&recrs=ab&cond=HIV+Infections&cntry=US&rank=1
三、預計進行之所有研發階段：
    臨床一至三期試驗、新藥查驗登記審查
四、目前進行中之研發階段：
(一)提出申請/通過核准/不通過核准：臨床一期試驗
(二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用
(三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：
    人體臨床一期試驗完成數據公佈，經藥物動力學(PK)分析，可達兩個月注射一次，
    甚至有機會達到每季（三個月）注射一次之目標。TMB-365未來經營方向鎖定之目
    標市場為針對商機一百億美元的前期愛滋病患（第一線維持性療法）市場。
    與本公司第一代TMB-355(Trogarzo)鎖定多重抗藥性病人市場完全不同。
(四)已投入之研發費用：
    因涉及未來國際合作談判資訊或產品行銷策略，以保障投資人權益，暫不揭露。
五、將再進行之下一階段研發：
(一)預計完成時間：
    本公司已依此試驗結果向美國FDA提出以TMB-365及TMB-380合併用藥方式進行第二
    期前期之臨床試驗計畫，預計明年第一季開始進行，預計完成時間將依未來美國
    FDA核准之臨床二期試驗再行揭露。
(二)預計應負擔之義務：
    根據與Rockefeller University授權契約，未來數年依研發階段成果給付金額不等
    之里程權利金以及享有未來依據新藥銷售金額一定比例之銷售權利金。（因契約保
    密無法揭露）。
六、市場狀況：
    愛滋(HIV/AIDS)藥物全球銷售額約300億美金，市場以歐美為主。僅僅美國銷售金
    額約200億美金，而絕大部分市場掌握在前幾家大公司，其中領導廠Gilead產品線多
    為第一線(初期)治療用藥，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗
    藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，主要由
    默克、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場。
    為了克服病毒抗藥性的問題，1996年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法
    (HAART)，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中
    一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能壓制病毒複製及變異，使突變無法成功。
    由於雞尾酒療法的出現，HIV/AIDS病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率
    都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性
    病。
    HIV/AIDS市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，
    開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的HIV藥物組合。當患者對第二線療法
    產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第
    四線療法)。目前本公司TMB-365未來應用目標範圍，並非最初期用藥之第一線病患
    ，而係第一線病患已經控制其病毒量，意圖以長效型用藥方式以穩定維持病情，不
    再每日服藥，此為第一線維持性療法。
    TMB-365是改良後的第二代TMB-355，同屬於病毒進入抑制劑類型的單株抗體，用於
    治療及預防愛滋病。與TMB-355相較，TMB-365在單株抗體加上一個多醣，此一新技
    術是由何大一博士帶領的團隊在Aaron Diamond AIDS Research Center (ADARC)
    研發。TMB-365技術開發的論文發表於2013年10月6日世界知名雜誌Nature
    Biotechnology。此外，TMB-365為IgG 1，相較於IgG 4的TMB-355更為穩定。臨床
    前實驗中顯示TMB-365在抗藥性、藥效及藥動數據上都有大幅度的改進，整體流程
    將覆蓋探索、創新、轉譯研發、臨床前及人體臨床開發、智財策略布局、法規查驗
    登記以及上市行銷，藉以延伸以ibalizumab (TMB-355)為主體之抗體藥物產品線與
    產品家族生命週期，從而確立ibalizumab (TMB-355)與其繼代產品在利基市場之領
    導地位以及產品線永續發展。
七、新藥開發時程長、投入經費高且未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
    投資人應審慎判斷謹慎投資。