臨床試驗研發之路的「影武者」

CRO:細胞治療產品安定性、 收案、法規協和為最大挑戰

撰文記者 吳培安
日期2023-09-27
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CRO:細胞治療產品安定性、 收案、法規協和為最大挑戰。(製圖/環球生技)

對投身細胞治療產品開發的生技公司來說,具備臨床試驗執行經驗、提供價值鏈服務的CRO公司,可說是最佳「神隊友」。在本期封面故事中,本刊也採訪了三家具多國臨床試驗經驗、協助細胞治療公司客戶的CRO公司,分享他們的實務觀點。

撰文/吳培安


臨床研究機構(CRO)公司,雖然在產業中不常被提起,卻是和廠商站在一起、逐一通過法規監管審查不可或缺的夥伴。

他們在藥物研發過程中提供專業化服務,為客戶快速拓展、取得高品質的成效數據,甚至進一步提供技術、知識及價值鏈服務,為客戶的技術/產品加值。

從技術開發、臨床前試驗、撰寫計劃書、遞交法規申請、推動臨床試驗到申請上市核准,甚至是法規諮詢、策略制定、尋找委託開發製造服務(CDMO),都能成為CRO專業服務的範圍。

據業者表示,目前在臺灣約有30家CRO公司,其中屬於全球性(Global)的約有10幾家,區域性(Regional)的約有10家,純在地性(Local)的則有5到6家。

對於高度客製化、產品性質複雜、法規也沒有一套固定標準的細胞治療領域而言,CRO的重要性,更不僅只在於如何與生技業者緊密配合,其專業度更和臨床試驗執行的品質息息相關。

為了瞭解細胞治療在臨床試驗上的特殊性、以及在執行上可能遇到的困難,本刊也從台灣藥物臨床試驗資訊網登錄的細胞治療臨床案件中,採訪了合作案件數最多的3家CRO公司,分別是維州生物科技(VCRO)、雙健維康(A2 Healthcare)以及諾佛葛生技顧問(Novotech)。


CRO公司小檔案

⊙ 維州生物科技(VCRO)/ 李純純–創辦人暨總經理

維州生物科技(VCRO)成立於1997年,也是臺灣最早成立的CRO公司之一。臺灣第一件本土新藥送美國FDA、拿到臨床試驗許可(IND),就是國鼎與VCRO攜手完成,且在短短28天內就獲得核准。

創辦人暨總經理李純純表示,維州生物科技是一家從科學出發、以技術為導向的CRO公司,迄今GCP查核經驗超過100件。目前公司總部位於臺北,並在上海、美國設有分公司,執行許多國際性案件,特別是在臺灣、美國和中國,現在,經手案件中7成都是美國FDA送件。

李純純表示,目前維州有45個再生醫療臨床計畫(包含前期送件技術文件及特管辦法在內)。臨床試驗案件方面,70%為臨床一期,20%為臨床二期,目前臨床三期的件數還很少。

⊙ 雙健維康(A2 Healthcare)/ 胡瑞坤–總經理

雙健維康的源起最早可追溯到2012年在臺成立的CRO公司ASKLAP,其在2014年被日本伊藤忠商社集團併購重組,以「雙健維康」的新名稱,成為其專攻生技醫療CRO的旗下事業。

雙健維康已經手國內20幾家再生醫療公司、共計29件的臨床試驗案及特管辦法申請案之規劃撰寫,其中臨床試驗約有20件,涵蓋例如:向榮、國璽、台寶等,以及國內首個啟動CAR-T臨床試驗的宇越生醫。

總經理胡瑞坤表示,雙健維康經手過全流程服務(full service)的臨床試驗,以臨床一/二期或二期為主力、佔了52%,臨床一期佔了30%,臨床三期佔7%;收案國家則是87%在臺灣,其中半數都有美國FDA IND送件,同時在臺灣及美國/中國/日本的有9%,只在美國執行的有4%。

⊙ 諾佛葛生技顧問(Novotech)/ 曾宣凱–業務發展處總監

1997年於澳洲成立、迄今將近25年的諾佛葛生技顧問(Novotech),除了是澳洲第一大的CRO公司,也是規模全球前10大的CRO公司,目前在全球擁有三千名員工。其立足於澳洲政府鼓勵他國在澳洲進行臨床試驗、提供政策優惠的優勢,逐步擴張為亞太地區臨床試驗服務的主要供應商之一。

業務發展處總監曾宣凱表示,Novotech見證了亞洲國家如日本、韓國、臺灣以及中國在臨床試驗環境的變遷。如今,Novotech正透過併購進一步強化CRO能量,並在2020年10月併購了臺灣最老字號CRO公司之一的佳生集團(PPC Group),現在也在美國、歐洲進行CRO併購。

曾宣凱表示,Novotech迄今已累積了近四千件臨床試驗,現在的臨床試驗案,超過60%為臨床一期、二期,不過到了三期,可能就會授權給其他夥伴,因此,合作客戶中也包含一些跨國藥廠、大型醫藥公司。

過去三年Novotech約有將近50件以上的細胞/基因療法試驗,22件已經完成整個臨床試驗,其中最有代表性的是由吉立亞醫藥(Gilead Sciences)與中國復星凱特合作,將吉立亞醫藥的Yescarta成功推上在中國第一個獲得許可證的CAR-T。而由佳生在臺灣進行的細胞/基因療法試驗,目前有5案。


維州生物科技創辦人李純純表示,許多細胞治療產品給藥方式通常比較侵入性、風險較高,更仰賴醫師的訓練和合作。(攝影/李林璦)


手握特色產品 Biotech成為CRO忠實客戶

此次受訪的CRO皆表示,他們的客戶比起國際大藥廠,更多的是生物科技公司(Biotech)。李純純表示,這些成立不久的Biotech可能手握獨特的產品或技術,但不知道怎麼進入臨床開發、達成法規的要求,CRO就能提供經驗和知識幫助他們。

曾宣凱表示,相較於其他Top 10的大型CRO公司,Novotech的特別之處在於Biotech客戶佔了75%以上。

「在細胞治療、基因治療這些新興醫療領域內,這些公司更具創新性,更多都處在研發階段,我們的定位就是做為這些公司的夥伴,協助他們在臨床試驗快速拓展、取得成效數據。」曾宣凱說。

李純純也補充,如果是跨國大藥廠,「他們可能根本不需要你的技術性服務,自己的團隊就強得不得了。他們強的是腦、需要的是手,需要的時候跟別人借一隻手來就好。」

「但中小型的Biotech,可能就會需要CRO把腦或是手借給他,因此,在長期開發合作下,客戶的忠誠度通常特別高。」李純純說。

細胞治療臨床試驗痛點:細胞安定性、患者少、收案難度高

問及CRO公司細胞治療的臨床試驗,和傳統藥物的臨床試驗有何不同?

胡瑞坤表示,流程上其實和藥物的臨床試驗差別不大,再加上目前國內細胞治療臨床試驗多數都是在醫學中心執行,醫師大多經過訓練,一般來說品質都不會很差。

在安全性及療效評估方面,李純純分享,即使是細胞治療,也還是要根據國際的標準,要具有普遍性,除非藥本身非常特殊、需要去和主管機關特別討論能為患...