臨床試驗依舊是邁向上市取證的金標準！本刊盤點目前在臺灣細胞治療臨床試驗進度最快的3家廠商，分別是世福生醫、目前臺灣首件免疫細胞第三期臨床試驗；三顧的臺灣首件口腔細胞層片臨床三期試驗；以及向榮生醫科技的臺灣首個異體細胞療法臨床三期試驗。此外，在這場競逐中，瑞寶、瑪旺、仲恩、全崴、長春藤、台寶與路迦等公司也將陸續完成臨床二期試驗，即將急起直追。

撰文/李林璦

路迦生醫董事長唐稚超，他貼切地形容了再生醫療產業：「基礎在臨床，關鍵在製程，成功在技術，進度在法規！」

再生醫療廠商有了堅實的技術後，邁向上市之路仍然篳路藍縷、佈滿荊棘，不管再生雙法變數如何，「臨床試驗」依舊還是取證上市不變的金標準。

本刊盤點目前在臺灣細胞治療臨床試驗進度最快的3家廠商，分別是世福生醫以自體樹突細胞/腫瘤抗原免疫療法(Autologous Dendritic Cell/Tumor Antigen, ADCTA)，輔助治療復發性惡性神經膠質腦瘤(GBM)，是臺灣目前唯一獲得核准的免疫細胞第三期臨床試驗。

三顧正進行中的臺灣首件口腔細胞層片臨床三期試驗，其以自體口腔黏膜上皮細胞層片，預防表淺食道癌患者經內視鏡黏膜下剝離術(ESD)後產生的食道狹窄。臨床三期試驗預計在明(2024)年底結束，三顧於年報中指出，若試驗順利進行，樂觀預估產品將在2024年第4季上市，有機會成為首批藉著國內臨床試驗取得許可證的細胞治療廠商。

第三家則是向榮生醫科技，為臺灣首個異體細胞療法臨床三期試驗，以異體脂肪幹細胞治療退化性膝骨關節炎，預計在2026年中結束；是臺灣目前細胞治療廠商中，以異體細胞新藥為開發目標，且有雙盲設計、安慰劑對照組進度最快者。

臨床三期試驗

世福生醫»臺灣唯一樹突免疫細胞三期臨床

世福生醫的臨床三期試驗，是以自體樹突細胞/腫瘤抗原免疫療法ADCTA，輔助治療復發性惡性神經膠質腦瘤，為臺灣唯一獲得核准的樹突免疫細胞第三期臨床試驗。

該臨床三期試驗於2019年4月獲台灣衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)核准進行，共有全臺北中南9個醫學中心與醫院共同執行，原先於林口、基隆、嘉義、高雄長庚，以及成大附設醫院、臺南永康奇美醫院、臺中榮總等7家醫院進行，2022年擴大臨床試驗執行院所，新增土城醫院、高雄義大醫院，預計收案118名患者，目前正在進行中。

此外，世福也預計要進行自體樹突細胞/腫瘤抗原免疫療法應用於第四期或復發非小細胞肺癌(NSCLC)的療效與安全性臨床二期試驗，預計將於北中南三大醫學中心合作，目前正在審查中。

一/二期數據基礎堅實！ 5年存活率翻倍

世福生醫是由有「腦癌泰斗」美譽的楊文光醫師於2011年創辦，其開發的自體免疫細胞療法，是從患者週邊血液抽取大量單核球細胞(Monocyte)於體外刺激培養，促使其分化為具吞噬性的樹突細胞；同時，培養自體腫瘤細胞並經特別處理提升其免疫抗原性後，給予樹突細胞吞噬，用作抗原呈現(Antigen Processing)，進一步製成ADCTA自體免疫治療製劑。

世福指出，此原理是透過經體外培養刺激分化的免疫樹突細胞，具有「歸宿功能」(Homing function)，能移入局部淋巴結T淋巴細胞部位，產生抗原呈現作用，接受免疫製劑注射後，刺激特異性抗癌殺傷T細胞(Cytotoxic T Lymphocytes, CTL)大量繁殖，誘導產生特異抗癌免疫反應，最後達到控制或治療致命性腫瘤的效果。

該療法能夠進入臨床三期試驗，仰賴楊文光在早期就進行主持人自行發起之臨床試驗研究計畫(Investigator-Initiated Trial, IIT)來驗證療法有效性，分別於2002~2005年在林口長庚醫院執行第一/二期臨床試驗，以及2008-2013年在中國醫藥大學附設醫院執行第二期臨床試驗，十年來，接受以自體樹突細胞免疫療法治療GBM的患者，超過50名，其中2年存活率超過50%，5年存活率約18%。

現職為財團法人生物技術開發中心(DCB)產業發展處處長的劉韋博，先前曾為世福細胞醫學科技副總經理，他指出，GBM是世界衛生組織(WHO)分類為第四級、最惡性的腫瘤，5年存活率僅約5%，而世福的免疫療法可謂讓存活率翻了好幾倍。

此外，世福生醫也同步進行《特管辦法》，於2020年通過衛福部核可，與中山醫學大學附設醫院共同合作，以自體免疫細胞――樹突細胞治療實體癌第四期；之後也陸續與柳營奇美醫院、林口長庚、奇美醫院合作執行特管辦法。

三顧(3224) »首件細胞層片臨床三期

三顧於2019年獲TFDA准許進行自體人類口腔黏膜上皮細胞層片第三期臨床試驗，是臺灣首件口腔細胞層片臨床三期試驗，其以自體口腔黏膜上皮細胞層片，預防表淺食道癌患者經內視鏡黏膜下剝離術(ESD)後產生的食道狹窄。

目前該臨床三期試驗正在臺大醫院、義大醫院以及義大癌醫院進行中，預計在明(2024)年底結束，三顧於年報中指出，若試驗順利進行，則樂觀預估產品將在2024年第4季上市，將有機會成為首批藉著國內臨床試驗取得許可證的細胞治療廠商。

義大醫院胃腸肝膽科主任王文說明，早期食道癌患者通常僅需透過ESD手術，切除癌變的食道黏膜就能根治，但若食道黏膜削除的範圍超過食道內徑的3/4時，傷口癒合後就會出現攣縮現象，導致食道管腔狹窄，影響病人吞嚥功能。

三顧的食道層片，是透過先取出與食道同為鱗狀細胞上皮細胞(Squamous Cell Epithelium)的口腔內壁，約1平方公分大小，送由三顧經2~3週時間培養為10~12片細胞層片，再透過獨有專利的溫度感應技術，把細胞層片貼合在食道手術後的傷口處，讓癒合時有效減少攣縮情形。

此外，三顧在《特管辦法》中，運用自體軟骨細胞層片治療膝關節軟骨缺損超過66例，並規劃朝向異體軟骨細胞治療發展，以及構築異體軟骨細胞庫。

公開資料也顯示，三顧也正與臺大醫院合作，以細胞層片進行腎臟損傷治療；與日本大阪大學心臟血管外科教授澤芳樹合作，開發iPSC誘導心肌細胞層片治療心臟衰竭。

臺灣首家GMP細胞先導工廠！

三顧成立於1989年，以電子零組件事業起家，2013年成立生醫部門，2017年4月，技轉日本CellSeed臨床試驗已到二期、發展較成熟的細胞層片技術，並建置細胞層片製程中心，開發食道及膝蓋軟骨相關產品與臨床試驗。

2019年，三顧與日立化成株式會社(Hitachi Chemical Co., Ltd.)及台灣日立亞太公司(Taiwan Hitachi Asia Pacific Co., Ltd)簽訂三方合作備忘錄，加碼進軍再生醫療市場；2021年5月，進一步轉投資成立樂迦再生科技公司，目標建置亞洲最大的CDMO細胞工廠，承接國內外訂單，廠房已於2023年1月動土，同年6月時，又宣布與日本CellFiber合作，引進全球少數可放大10倍的「高效細胞封裝擴增培養技術」，期待讓細胞規模化量產。

此外，2020年1月，三顧也與日本CellSeed合資成立日生細胞生技，專注於開發細胞層片在臨床上的應用，形成三顧負責GTP細胞製備中心，日生專攻創新再生醫療研發，樂迦進行自動化細胞工廠的集團化再生醫療生態系。

今年8月14日，三顧設立的GMP先導工廠，獲得衛福部函覆通過、符合藥物優良製造準則之西藥藥品優良製造規範。三顧表示，這一項PIC/S GMP先導工廠認證，是臺灣第一家獲得先進醫療GMP認證的細胞製備廠。...