今年 2 月，新穎生醫所開發應用於預防糖尿病腎病變快速惡化的「DNlite-IVD103」檢測試劑獲歐盟上市許可，是首個攻克糖尿病腎病變治療管理缺口的檢測醫材，該公司已被許多全球腎病權威市場報告列入指標廠商。「美國腎臟健康計畫」董事會成員已加入公司腎病美國臨床試驗規劃顧問。帶領團隊經過超過 4年的努力，成功讓 Biomarker (生物標記)研究成果轉譯成適合普及化臨床檢測應用產品「DNlite-IVD103」，董事長曾錙翎期許，創新 Biomarker 臨床應用產品開發要世界看臺灣。

撰文/陳碧珠

新穎生醫創辦人兼董事長曾錙翎，2011年在工研院生醫所副所長內任時主導「生物標記商業應用開發計畫」，有鑑於生物標記產品化所需的延續性投入，在面對科技專案技轉轉型審查時，她說：「給我四年，我給你一家公司。」

4年後2014年底，曾錙翎創下工研院生醫領域的當時最大技轉案，人生也自此從科學家轉向創業家，為臺灣搶進國際少有專注於創新Biomarker (生物標記)臨床開發。

現代Biomarker在醫學上通常是指基因或基因產物如某種蛋白質、RNA等，藉由測量它們的變化，可以反映出某種疾病是否出現或嚴重程度，在人體出現病灶前就先觀察到分子變化的層次，達到真正預防醫學的目的是精準醫療發展的根源，將為人類未來各種新醫療譜出新篇章。

「預測勝於檢測」不二理念  DNlite-IVD103跑出全球第一

曾錙翎表示，新穎生醫的公司名稱之所以稱「新穎」，就是要開發新穎的Biomarker產品，站在精準醫療最前線，做到早期偵測、精準醫療，也是公司「預測勝於檢測」的不二理念。

今年2月，新穎生醫正式公布「DNlite-IVD103」取得歐盟體外診斷試劑(CE IVD mark)上市許可，由於全球末期腎臟病患者約有5成來自糖尿病腎病變，其預防監測一直是醫生頭疼、醫療未滿足市場。

「抓住它，等於先解決一半末期腎病照護造成沉重醫療負擔的問題」，美國目前每年在腎臟病患者身上支出的費用超過1,140億美元，相當於所有醫療保險的五分之一，臺灣洗腎的末期腎病變(Treated ESRD)發生率更是世界第一名。新穎生醫跑出全球第一，有效為糖尿病腎病變的精準管理帶來跨越性發展，立即攫住國際腎臟醫學領域的關注。

新穎生醫更被許多全球腎相關權威性市場報告列入全球指標廠商。原本3月底DNlite-IVD103將於WCN 2020(全球腎臟醫學大會)進行產品發表，在大會同步發表兩篇論文和參展，只是行程受全球新冠肺炎疫情影響。目前正積極規劃改以線上的方式，推動產品在國際市場商業化的腳步。

寫下臺灣創新體外診斷試劑(Innovative IVD)成功進軍國際慢性病醫療首例，曾錙翎表示，「DNlite-IVD103不是公司第一個產品，卻是我們在糖尿病腎病變生物標記，實踐普及(或大規模)臨床應用成果的第一步。」

跨出這一步里程，曾錙翎進一步為新穎生醫擘劃了未來5年的成長藍圖，期許新穎生醫在創新Biomarker臨床檢測產品開發上，能站穩全球領導地位，讓世界看臺灣。

曾錙翎(前排中)了解高科技檢測技術需要普及民間，努力帶領團隊不斷突破技術，以實現真正的臨床應用商化。(攝影/林嘉慶)

埋首4年Biomarker從實驗室走進臨床IVD

新穎生醫剛從工研院獨立出來時，主要延續技轉專案計畫所開發的多標靶生物標記「DNlite-DN_Score」，以提供中央實驗室檢測服務為主。但目前上市銷售的DNlite-IVD103，是採用ELISA test (酵素免疫分析檢測)的體外檢測試劑(IVD)，操作步驟少、大樣本分析時間短，可普遍適用一般醫學檢驗所。

曾錙翎強調，「DNlite-DN_Score」透過尿液測出多樣生物標記再經運算，可提早為糖尿病患預測5年內是否有腎病變併發症，雖然是很好的科學，然而，檢測若只能在新穎生醫中央實驗室進行，技術相較複雜、收費也昂貴，臨床實務應用會被限縮。

「糖尿病患的病程需要不斷被監控，價格及技術普及性上要合理才能真正造福患者。」創業後曾錙翎逐漸體會醫療理想與民眾現實需要平衡，於是又沉潛了近4年，努力帶領團隊不斷突破技術，以實現真正的臨床應用商化。

公司成立以來，曾錙翎陸續與包括歐洲大藥廠百靈佳殷格翰(Boehringer Ingelheim)等全球前20大藥廠建立了合作關係。

DNlite系列產品總計累積了全球各國逾3,000名跨種族病患的大數據資料和臨床分析，除了百靈佳殷格翰的全球臨床試驗研究外，還包括：臺灣腎臟生物標記聯盟(由三總、臺中榮總、馬偕及國泰等腎科組成)、臺大新陳代謝科莊立民教授主持的二型糖尿病研究、馬偕醫院小兒科李燕晉教授主持的一型糖尿病研究、以及荷蘭與日本的跨國研究等。

全球專利抗體關鍵製程 自有IVD ISO13485/GMP廠大量製造

打磨至今，DNlite-IVD103掌握全球獨有抗體與關鍵製程，把原來多個生物標記鎖定其中一、兩個標靶，再透過自有專利的偵測蛋白質轉譯修飾技術，讓DNlite-IVD103做到為糖尿病患精準監測病程。

從與臺大醫院執行的長期追蹤研究結果看來，二型糖尿病腎病變腎功能快速惡化的病患中，尿液中，至少在一兩年前即可在病人尿液中發現這個特有轉譯後修飾生物標記過高的現象。

因此，該檢測滿足了現有UACR(尿液白蛋白與肌酸酐比值)及eGFR(腎絲球過濾率)無法及時掌握糖尿病腎病變快速惡化的臨床需求缺口，近一步提早至1~2年即可預測腎功能可能快速惡化，以便有足夠時間及早適當治療，掌握腎病的黃金治療、甚至復原期。

相較歐美競爭同業技術仍停留在複雜多指標的質譜平台技術，DNlite-IVD103更勝一籌的是，透過尿液ELISA Test即可完成，操作步驟少、分析時間短，檢測方法簡便、高效率可應用在一般臨床檢驗所，同時彌補了傳統UACR檢驗預測糖尿腎病變惡化檢驗靈敏度不足問題。

在2019年中，新穎生醫成功取得ISO 13485認證為ELISA試劑產品的設計及製造廠商，在臺灣竹北台元科技園區設有通過認證的自有IVD工廠，可因應市場大量需求，率先跨越「普及」門檻，用於一般醫療院所與檢驗中心，重要是讓民眾用親民的價格，就可進行現場即時檢測，只要受過訓練的醫檢師都能很容易上手使用。

DNlite-IVD103檢測所得的預測結果，能協助醫師與糖尿病患者共同制定疾病管理方案，大幅增進病患的醫療照護與生活品質，提供個人化精準醫療解決方案。

曾錙翎強調，「從找出疾病Biomarker、研究開發到真正應用到醫療臨床，其實非常困難，也非一蹴可及」，迄今，國際上追獵Biomarker的團隊不少，卻極少案例能跨越大量臨床驗證及轉譯產品，真正成功走向醫療臨床應用。

「以新穎生醫為例，與me-too產品開發不同，因為新穎的Biomaker轉譯成臨床產品的開發，完全沒有既有的技術細節可循，不但要有深厚的科學知識打底，還得在一路實驗、不斷被驗證的過程中，承受高度失敗的可能」她說。

從美國頂尖冷泉港實驗室(CSHL)及國家癌症研究所(NCI/NIH)回臺在工研院到新穎生醫，自我要求一直相當高的曾錙翎，20幾年來，研究態度一直堅持科學嚴苛的驗證，產品不但擁有完整專利保護及關鍵原物料，除了自行商化，未來還有許多授權機會，讓新穎生醫在技術上建立出競爭對手難以跨越的壁壘。

擘劃2025年藍圖  實現Biomarker造福人群使命

目前，DNlite-IVD103除了已經瞄準歐洲市場，也在中東阿聯酋市場率先開賣，並已同步申請與歐盟法規相似的的馬來西亞、新加坡等糖尿病腎病變高風險國家的上市許可證。

DNlite-IVD103的問世只是新穎生醫起飛的第一個起點。曾錙翎表示，「當年從工研院所開發的生物標記，除了現在的糖尿病腎病變之外，還有今年也即將送證的腎損傷產品。而公司成立後，也成功開發出新的上消化道癌症早期血液篩檢產品。」而這一系列極具競爭力的產品線將陸續上市，正是新穎生醫未來5年短、中、長期的成長動能。

其中，當時與國泰醫院楊垂勳醫師一起開發出的可早期偵測藥物等引起的腎損傷產品，今年下半年將有相關檢測產品申請歐盟CE認證，可望是繼DNlite-103之後的下一個明星產品，若一切順利，也更將確立新穎在「創新型腎生物標記檢測」的全球領導地位。另一個針對上消化道多種癌症篩檢的生物標記檢測則與成大醫院合作，實驗成果已經著手申請專利，相關擴大臨床驗證將在今年完成，最快於2022年貢獻營收。新穎生醫預計今年底公開發行並登錄興櫃，亦有IPO規劃。

不過，帶領公司進入資本市場只是公司的階段性目標，曾錙翎更期望，「能帶領臺灣搭上全球生物標記臨床應用的市場列車，為臺灣生醫產業再發掘另一個新舞臺，實現Biomarker造福人群的使命。」。

美國「國家腎臟健康計畫」董事加入顧問 有望建立糖尿病腎病變精準醫療黃金標準

據統計，早期慢性腎病變(Early CKD)病患平均壽命比一般人少6年，糖尿病(Diabetes)患者則比一般人平均壽命少10年，若是糖尿病早期腎病變(early DKD)患者的平均壽命，更較一般人短少16年，目前全球末期腎臟病患約有5成來自於糖尿病腎病變。

全球糖尿病人口也幾乎年年上修，國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federation, IDF)公佈2019全球糖尿病人口數逾4.6億人，即11名成人就有1人患病；進一步推估，單就歐洲地區的糖尿病腎病變檢測，相關潛在商機就上看6,600萬美元。

2019年7月，美國總統川普頒布行政命令推動美國腎臟病醫療轉型，未來腎臟病的預防與檢測，將會是醫療保險的重心。為佈局美國市場，新穎生醫近期已與全球頂尖CRO公司科文斯(Covance)展開合作，美國腎病治療領域具有公共政策影響力的Barbara S. Gillespie醫師加入擔任與Covance一起規畫的DNlite-IVD103美國臨床試驗的腎臟醫師顧問。

Gillespie醫師不但是生醫產業經驗豐富，也是美國北卡大學的腎臟科醫師及教授，作為美國「國家腎臟健康計畫」董事會成員，這對新穎生醫前進美國市場的方向和FDA溝通，是一大推進力。

目前，糖尿病腎病變的黃金檢測正呈現空窗期，DNlite-IVD103有機會成為全球醫學指引典範，新穎的近程目標，將致力讓DNlite-IVD103填補糖尿病腎病變管理缺口，成為精準醫療黃金標準。

>>本文刊登自《環球生技月刊》vol.72