對投身細胞治療產品開發的生技公司來說，具備臨床試驗執行經驗、提供價值鏈服務的CRO公司，可說是最佳「神隊友」。在本期封面故事中，本刊也採訪了三家具多國臨床試驗經驗、協助細胞治療公司客戶的CRO公司，分享他們的實務觀點。

撰文/吳培安

臨床研究機構(CRO)公司，雖然在產業中不常被提起，卻是和廠商站在一起、逐一通過法規監管審查不可或缺的夥伴。

他們在藥物研發過程中提供專業化服務，為客戶快速拓展、取得高品質的成效數據，甚至進一步提供技術、知識及價值鏈服務，為客戶的技術/產品加值。

從技術開發、臨床前試驗、撰寫計劃書、遞交法規申請、推動臨床試驗到申請上市核准，甚至是法規諮詢、策略制定、尋找委託開發製造服務(CDMO)，都能成為CRO專業服務的範圍。

據業者表示，目前在臺灣約有30家CRO公司，其中屬於全球性(Global)的約有10幾家，區域性(Regional)的約有10家，純在地性(Local)的則有5到6家。

對於高度客製化、產品性質複雜、法規也沒有一套固定標準的細胞治療領域而言，CRO的重要性，更不僅只在於如何與生技業者緊密配合，其專業度更和臨床試驗執行的品質息息相關。

為了瞭解細胞治療在臨床試驗上的特殊性、以及在執行上可能遇到的困難，本刊也從台灣藥物臨床試驗資訊網登錄的細胞治療臨床案件中，採訪了合作案件數最多的3家CRO公司，分別是維州生物科技(VCRO)、雙健維康(A2 Healthcare)以及諾佛葛生技顧問(Novotech)。

CRO公司小檔案

⊙ 維州生物科技(VCRO)／ 李純純–創辦人暨總經理

維州生物科技(VCRO)成立於1997年，也是臺灣最早成立的CRO公司之一。臺灣第一件本土新藥送美國FDA、拿到臨床試驗許可(IND)，就是國鼎與VCRO攜手完成，且在短短28天內就獲得核准。

創辦人暨總經理李純純表示，維州生物科技是一家從科學出發、以技術為導向的CRO公司，迄今GCP查核經驗超過100件。目前公司總部位於臺北，並在上海、美國設有分公司，執行許多國際性案件，特別是在臺灣、美國和中國，現在，經手案件中7成都是美國FDA送件。

李純純表示，目前維州有45個再生醫療臨床計畫(包含前期送件技術文件及特管辦法在內)。臨床試驗案件方面，70%為臨床一期，20%為臨床二期，目前臨床三期的件數還很少。

⊙ 雙健維康(A2 Healthcare)／ 胡瑞坤–總經理

雙健維康的源起最早可追溯到2012年在臺成立的CRO公司ASKLAP，其在2014年被日本伊藤忠商社集團併購重組，以「雙健維康」的新名稱，成為其專攻生技醫療CRO的旗下事業。

雙健維康已經手國內20幾家再生醫療公司、共計29件的臨床試驗案及特管辦法申請案之規劃撰寫，其中臨床試驗約有20件，涵蓋例如：向榮、國璽、台寶等，以及國內首個啟動CAR-T臨床試驗的宇越生醫。

總經理胡瑞坤表示，雙健維康經手過全流程服務(full service)的臨床試驗，以臨床一/二期或二期為主力、佔了52%，臨床一期佔了30%，臨床三期佔7%；收案國家則是87%在臺灣，其中半數都有美國FDA IND送件，同時在臺灣及美國/中國/日本的有9%，只在美國執行的有4%。

⊙ 諾佛葛生技顧問(Novotech)／ 曾宣凱–業務發展處總監

1997年於澳洲成立、迄今將近25年的諾佛葛生技顧問(Novotech)，除了是澳洲第一大的CRO公司，也是規模全球前10大的CRO公司，目前在全球擁有三千名員工。其立足於澳洲政府鼓勵他國在澳洲進行臨床試驗、提供政策優惠的優勢，逐步擴張為亞太地區臨床試驗服務的主要供應商之一。

業務發展處總監曾宣凱表示，Novotech見證了亞洲國家如日本、韓國、臺灣以及中國在臨床試驗環境的變遷。如今，Novotech正透過併購進一步強化CRO能量，並在2020年10月併購了臺灣最老字號CRO公司之一的佳生集團(PPC Group)，現在也在美國、歐洲進行CRO併購。

曾宣凱表示，Novotech迄今已累積了近四千件臨床試驗，現在的臨床試驗案，超過60%為臨床一期、二期，不過到了三期，可能就會授權給其他夥伴，因此，合作客戶中也包含一些跨國藥廠、大型醫藥公司。

過去三年Novotech約有將近50件以上的細胞/基因療法試驗，22件已經完成整個臨床試驗，其中最有代表性的是由吉立亞醫藥(Gilead Sciences)與中國復星凱特合作，將吉立亞醫藥的Yescarta成功推上在中國第一個獲得許可證的CAR-T。而由佳生在臺灣進行的細胞/基因療法試驗，目前有5案。

手握特色產品 Biotech成為CRO忠實客戶

此次受訪的CRO皆表示，他們的客戶比起國際大藥廠，更多的是生物科技公司(Biotech)。李純純表示，這些成立不久的Biotech可能手握獨特的產品或技術，但不知道怎麼進入臨床開發、達成法規的要求，CRO就能提供經驗和知識幫助他們。

曾宣凱表示，相較於其他Top 10的大型CRO公司，Novotech的特別之處在於Biotech客戶佔了75%以上。

「在細胞治療、基因治療這些新興醫療領域內，這些公司更具創新性，更多都處在研發階段，我們的定位就是做為這些公司的夥伴，協助他們在臨床試驗快速拓展、取得成效數據。」曾宣凱說。

李純純也補充，如果是跨國大藥廠，「他們可能根本不需要你的技術性服務，自己的團隊就強得不得了。他們強的是腦、需要的是手，需要的時候跟別人借一隻手來就好。」

「但中小型的Biotech，可能就會需要CRO把腦或是手借給他，因此，在長期開發合作下，客戶的忠誠度通常特別高。」李純純說。

細胞治療臨床試驗痛點：細胞安定性、患者少、收案難度高

問及CRO公司細胞治療的臨床試驗，和傳統藥物的臨床試驗有何不同？

胡瑞坤表示，流程上其實和藥物的臨床試驗差別不大，再加上目前國內細胞治療臨床試驗多數都是在醫學中心執行，醫師大多經過訓練，一般來說品質都不會很差。

在安全性及療效評估方面，李純純分享，即使是細胞治療，也還是要根據國際的標準，要具有普遍性，除非藥本身非常特殊、需要去和主管機關特別討論能為患...