美國時間20日，Alnylam宣布其開發的基因靜默RNA干擾(RNAi)療法Amvuttra (vutrisiran)，獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准用於罕見心臟疾病——轉甲狀腺素蛋白類澱粉樣心肌病變(ATTR-CM)，進而挑戰由輝瑞(Pfizer)的口服藥物Vyndaqel (tafamidis)所佔據的ATTR-CM治療市場。
 
此次FDA批准將Amvuttra用於野生型或遺傳性ATTR-CM的成人患者治療，以降低心血管事件導致的死亡、住院和心臟病緊急看診的機率。獲得批准後，Amvuttra便成為美國目前唯一同時可治療ATTR-CM，以及遺傳性轉甲狀腺素蛋白介導之多發性神經病變(hATTR-PN)的療法。
 

臨床三期結果：達成10項試驗終點 死亡率降低36% 

 
此次批准是基於臨床三期試驗Helios-B的研究成果。該試驗為一項多國多中心試驗，共招募了655位受試者。結果顯示，Amvuttra達到了全部共10個主要及次要試驗終點。
 
在36個月的雙盲治療期間內，相較於安慰劑組，Amvuttra在全患者群體中，降低了全因死亡(all-cause mortality)和復發心血管事件風險，幅度達28%；在42個月的開放標籤延展部分，Amvuttra則是降低了36%的死亡率。
 
據Alnylam估計，美國約有9千名ATTR-CM患者正在接受一線治療，另外還有大約1萬名二線患者，有機會從輝瑞的Vyndaqel轉換到其他療法。Jefferies投資銀行分析師進一步指出，假如此疾病的診斷率有機會進一步改善，將大幅擴增潛在的患者群體。
 
Jefferies投資銀行分析師評估，Amvuttra今年的銷售額可達2.5億美元，其中2千萬美元可能會來自從Vyndaqel轉換而來的患者。
 

 Alnylam將挑戰TTR穩定劑療法佔據的市場局勢 

 
在Amvuttra獲批准之前，該治療市場是由輝瑞的Vyndaqel佔據優勢。該藥屬於一種轉甲狀腺素蛋白(TTR)穩定劑，在2019年獲得FDA批准用於ATTR-CM治療。
 
無獨有偶地，BridgeBio的TTR穩定劑藥物Attruby (acoramidis)，也於去(2024)年11月取得FDA治療ATTR-CM的批准，搶攻ATTR相關疾病的治療商機。
 
對此，Alnylam商務長Tolga Tanguler認為，Amvuttra的特色在於基因靜默作用機制，將有機會改變ATTR-CM的治療格局，因為目前該領域迄今僅有TTR穩定劑獲得批准，而新治療機制將有機會擴大ATTR-CM這種診斷極為不足的嚴重疾病的治療範圍。
 
不過，Vyndaqel和Attruby都是每天服用的口服藥物，Amvuttra則是皮下注射、一年注射四次的針劑療法。至於何者對患者更為便利、帶來更佳的遵囑性，還有待市場後續的反應。
 
參考資料：
https://www.fiercepharma.com/pharma/alnylams-rna-interference-med-amvuttra-wins-key-approval-attr-cm-teeing-showdown-pfizer
 
(編譯 / 吳培安)