美國時間15日，Kyverna Therapeutics宣布其開發的嵌合抗原受體T(CAR-T)療法mivocabtagene autoleucel (miv-cel)，用於神經系統免疫罕見疾病——僵硬人症候群(Stiff Person Syndrome, SPS)治療的臨床二期試驗，獲得積極的頂線數據(topline data)，預計在2026年上半年向美國食品藥物管理局(FDA)提出生物製劑許可證申請(BLA)。若進展順利，將有望成為FDA首個獲批用於自體免疫疾病的CAR-T療法。
 
在這項名為KYSA-8的臨床二期試驗中，miv-cel在主要試驗終點及所有的次要試驗終點皆達標。在經過16週的治療後，26名患者在25英尺步行測試(25-foot walk test)的平均時間縮短了46%，統計學p值為0.0002，且多達81%的患者達到了20%以上、具臨床意義的改善。
 
除此之外，這些患者在多項次要試驗終點都獲得改善，包括：患者的失能評分、全身各部位肌肉僵硬度、肌肉痙攣誘發，以及完成25英尺步行測試所需的時間和輔助等，且每個終點的p值都低於0.0001。
 
負責主持此臨床試驗的科羅拉多大學安舒茨醫學院(University of Colorado Anshutz School of Medicine)自體免疫神經學主任Amanda Piquet強調，miv-cel在幾乎所有的指標上都達到據統計學高度意義，這是前所未有的治療突破。
 
安全性方面，92%的患者出現細胞激素釋放症候群(CRS)，但都屬於可控的1或2級；12%的患者出現免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS)，但僅為1級；但是，有62%的患者出現3或4級嗜中性球減少症。
 
Kyverna表示，目前已有16名患者完成至少24週的追蹤，且截至最後一次隨訪，所有患者都未接受免疫治療。接下來，這些患者將接受為期一年的追蹤。
 
Miv-cel舊稱為KYV-101，是一種自體CD19 CAR-T療法，其治療策略是透過消除表現CD19的B細胞，以重置免疫系統；miv-cel在嵌合抗原受體(CAR)的結構設計上，包含了一段CD28共刺激模組，以強化細胞治療的持久性與效能。此療法已經獲得再生醫學先進療法(RMAT)和孤兒藥資格認定。
 
除了SPS，Kyverna也將miv-cel推向全身型重症肌無力，以及狼瘡性腎炎的臨床試驗。據Kyverna表示，前適應症已得到令人振奮的臨床二期結果，後適應症的臨床一期結果則預計在明(2026)年公布。
 
SPS是一種漸進性的神經系統自體免疫罕見疾病，盛行率約為每百萬人中有1至2人，知名女星席琳狄翁(Céline Dion)也被確診這項疾病。
 
SPS患者全身會出現肌肉僵硬和痙攣症狀，將近80%的患者會喪失運動能力，必須依靠行走輔助器或輪椅，目前尚無獲得FDA批准的療法，患者只能接受標籤外使用(off-label)的免疫療法控制症狀，或以精神療法、支持性照護。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/kyverna-gains-clear-view-first-car-t-approval-autoimmune-disease-after-truly-remarkable-sps
 
(編譯 / 吳培安)