美國時間27日，細胞療法公司Nkarta公布其現成即用(off-the-shelf)之嵌合抗原受體自然殺手細胞(CAR-NK)，用於急性骨髓性白血病(AML)治療的臨床一期試驗最新成果，並展現出67%的完全緩解率和良好耐受性。然而，投資人對此並未感到振奮，開盤後不久股價隨即狂跌近27%，從4.53美元跌到3.3美元。
 
在這項臨床試驗中，Nkarta使用的是靶向NKG2D的異體CAR-NK細胞療法NKX101，搭配具有抗淋巴癌活性的cytarabine和fludarabine兩種化療藥組合，作為淋巴排空(lymphodepletion)治療。
 
結果顯示，6名參與劑量擴增隊列(dose expansion cohort)的復發/難治型AML患者中，有4名出現完全緩解(CR)，緩解率達到67%。其中3名患者，甚至獲得血液學上的完全復原(complete response with hematologic recovery)。
 
不過，針對投資人所關心的持久性(durability)問題，由於此研究的6名患者治療後都還沒達到6個月，因此該療法的是否能匹敵現有的自體細胞療法，目前仍是未知。
 
在安全性方面，這6名患者目前尚未出現細胞激素釋放症候群(CRS)、免疫作用細胞相關神經毒症候群(ICANS)或移植物對抗宿主疾病(GVHD)，耐受性良好。
 
Nkarta執行長Paul Hastings對此仍表示，這項新療法對沒有其他治療選擇的AML患者非常有意義，並且展示了NK細胞在治療上的效果。Nkarta也正在招募更多的患者參與試驗，預計再招募12到20名患者參與研究，期望在2024年上半年獲得更多臨床數據。
 
現成即用的異體細胞療法是未來細胞治療領域的重要趨勢，除了Nkarta以外，也有像是Caribou Biosciences、Precision Biosciences、Allogen等公司，正在開發嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)。
 
Nkarta主張，比起T細胞，NK細胞可能具有更強的腫瘤殺傷自發性(tumor-killing spontaneity)，且在抗原負調控的環境下更有效。2022年4月時，Nkarta曾公布兩項臨床一期試驗數據，並展現出緩解率50%以上的積極成效。
 
其中一項即是NKX101，不過當時搭配的化療組合，為fludarabine搭配cyclophosphamide。該試驗結果顯示，17名AML患者中有8名患者達到緩解，總體緩解率為47%，且17名患者中有3名達到血液學上的完全緩解，完全緩解率為18%。
 
但當時各界就提出，雖然臨床試驗成果積極，但若想要取代Gilead的Yescarta和諾華(Novartis)的Kymriah，還需要證明CAR-NK細胞治療的持久性更有優勢。
 
此外，當時接受fludarabine搭配cyclophosphamide化療組合的患者中，有5名出現第二級或更低的CRS，以及1人出現ICANS。與最新的臨床一期試驗結果相比，顯示將cyclophosphamide換成cytarabine，可能在耐受性上更良好。
 
另一項則是靶向CD19的NKX019，治療復發/難治型B細胞惡性淋巴癌患者，結果顯示6名接受高劑量治療的患者中，有3名患者達到完全緩解，完全緩解率為50%。Nkarta表示，預計在今年下半年帶來更多的新臨床數據。
 
在臺灣，也有由長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所所長游正博共同創辦的艾沛生醫，以品質及效率皆大幅領先國際的「apexNK細胞」高產量培養技術，投入異體NK細胞療法研發。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/nkarta-touts-cell-therapy-effectiveness-specific-lymphodepletion-regiment-durability
 
(編譯 / 吳培安)