7月30日，衛采(Eisai)在美國費城舉辦的阿茲海默症學會國際會議(Alzheimer’s Association International Conference)中，公布有關Leqembi (lecanemab)治療阿茲海默症的多項新研究。其中一項長期研究顯示，Leqembi應該在疾病進程的早期階段就持續給藥，且該療法不只是影響腦中類澱粉蛋白(amyloid)堆積，也會影響到tau蛋白纏結(tau tangles)的濃度。
 
Leqembi是由衛采與百健(Biogen)共同開發，繼充滿爭議的Aduhelm後推出的新款阿茲海默症療法，其在2023年7月時成功獲得美國食品藥物管理局(FDA)完全批准，甚至獲得美國退伍軍人健康管理局(VHA)納入給付範圍。
 
Leqembi的治療策略，旨在清除阿茲海默症的重要病徵——患者腦中形成的類澱粉蛋白。不過，各界對該藥仍有許多疑問，其中也包含：如果患者停止服藥，會帶來什麼樣的後果？
 
衛采在此次會議公布的一項新研究中，讓安慰劑組和Leqembi組都暫停治療平均2年。衛采深度人體生物學習臨床長Lynn Kramer表示，在暫停治療前，與安慰劑組相比，Leqembi在認知功能上為患者帶來了積極效益；但在停藥期間，兩個組別的認知功能都以相同的速率退化。
 
Kramer認為，阿茲海默症的惡化進程，可和類風溼關節炎等漸進性慢性疾病比擬。他認為，Leqembi可以讓這項疾病的惡化「冷靜」下來，但只要停止治療，病情就會加劇。在暫停治療期中，相關的生物標誌馬上就顯示疾病惡化。只要繼續治療，這項惡化就會變得平緩，回到臨床試驗剛開始的程度。
 

延緩接受Leqembi治療，不如早期治療?!

 
衛采公布的第二項研究，則顯示早期使用Leqembi和延緩開始Leqembi治療的效益差異。這份研究中使用的觀察性隊列(observational cohort)，使用了美國國家衛生研究院(NIH)的縱向數據(longitudinal data)，該項研究中招募的患者，能夠反映阿茲海默症的自然疾病進程。
 
在這項雙盲試驗中，Leqembi治療組在起初的18個月裡，相較於安慰劑組，認知功能退化速度延緩了27%；在第18個月時，安慰劑組開始接受Leqembi治療，並與前述的觀察性隊列相比較，顯示在認知功能退化上獲得改善。
 
發表這項研究的耶魯大學阿茲海默研究部主任Christopher van Dyck表示，這項研究的重點，是先接受安慰劑、再接受Leqembi治療的組別，其患者的改善情形沒辦法跟上從一開始就持續使用Leqembi的患者，這也是Leqembi足以為阿茲海默症帶來改變的重要證據。
 
衛采也表示，在阿茲海默症最早期階段，就開始接受Leqembi治療的患者中，超過一半持續在三年後仍出現改善。
 

Leqembi對tau蛋白也有效果?! 

 
第三項研究則顯示，Leqembi不只清除腦中類澱粉斑塊，也影響阿茲海默症另一個關鍵的病理特徵——tau蛋白。在此研究中，衛采研究了患者腦區中，最早出現顯著tau蛋白異常堆積的位置。
 
Van Dyck表示，他們在內側顳葉(medial temporal lobe)、後側顳葉(meta temporal lobe)和顳葉區域，都發現Leqembi帶來延緩tau蛋白堆積的顯著效益，且治療開始時tau濃度最低的患者，表現似乎是最好的。
 
Kramer也表示，這是唯一一項在早期階段患者群的研究，因為其他公司覺得這些患者的惡化速度，對於展現療效過於緩慢。他特別指出，在這項次研究中，40%的患者在研究開始時tau蛋白濃度非常低、甚至沒有。
 
目前，衛采和百健有一項尚在等待提交的FDA申請，預計降低Leqembi的給藥頻率，從兩週一次放緩到每個月一次；此外，他們也有一項Leqembi的皮下給藥劑型，已經獲得快速通關資格認定。Kramer表示，這些項目預期都會在今年提交申請。
 
阿茲海默症藥物發現基金會共同創辦人暨科學長Howard Fillit針對此次Leqembi的新研究也表示，阿茲海默症的研究終於趕上了藥物開發的進度。
 
「現在我們有兩種能夠改變疾病的上市藥物，科學家終於首次能用有意義的方式，討論阿茲海默症藥物在使用上的安全性與有效性。」Fillit說。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/drug-development/new-leqembi-data-illuminate-longer-term-effects-tau-reduction
 
(編譯 / 吳培安)