美國時間8月30日，Alnylam Pharmaceuticals在倫敦舉辦的2024歐洲心血管學會(ESC)會議中，公布其開發的RNA干擾(RNAi)療法vutrisiran投入轉甲狀腺素蛋白類澱粉樣心肌病變(ATTR-CM)治療臨床三期試驗的完整數據，其中還包含了一項新公布的次族群分析結果，顯示若作為搭配輝瑞(Pfizer)Vyndamax (tafamidis)的附加療法，能為ATTR-CM患者帶來更多的生存效益。然而，因為成效數據仍不敵Vyndamax，消息公布當日Alnylam股價於開盤前仍大跌16%。
 
此次公布的是名為HELIOS-B的臨床三期試驗結果，並同步刊登於《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)。Alnylam表示，vutrisiran在整體患者族群或單一療法族群中，都達成了所有的主要及次要試驗終點。
 
在整體患者族群中，主要複合式評估指標(primary composite endpoint)減少了28%，該指標採計了全因死亡及復發的心血管事件；在雙盲期間，全因死亡減少了31%，到第42個月則減少了36%。
 
而在單一療法族群中，主要複合式評估指標則減少了33%，到了第42個月，全因死亡減少了35%。
 
值得注意的是，此次還公布了Vyndamax加上vutrisiran作為附加療法的患者次族群分析。結果顯示，在第42週時，與安慰劑組相比，全因死亡減少了41%，主要複合式評估指標減少了22%。不過，以上這兩項療效都未能達到統計顯著，p值分別是0.0983和0.2701。
 
輝瑞的Vyndamax和姊妹品牌Vyndaqel (tafamidis meglumine)，在2019年5月獲得批准，並在ATTR-CM領域站穩腳步，成為輝瑞旗下的明星藥(blockbuster)，在今年第一季帶來11.4億美元的收入。
 
Vutrisiran在2022年6月以Amvuttra的商品名，獲批用於與ATTR相關的多發性神經性病變治療，該療法透過靶向編碼突變和野生型的甲狀腺素運載蛋白(TTR)之mRNA、避免TTR蛋白的累積，進而減少ATTR的病理學機制。
 
今年6月，Alnylam曾公布HELIOS-B的頂線數據，顯示整體研究族群的主要複合式評估指標，減少了28%；如果是沒有接受任何背景療法的患者，vutrisiran主要複合式評估指標減少的幅度達到33%。在各個的患者群中，vutrisiran在治療第42個月時，全因死亡風險減少了36%和35%。
 
雖然在股價上遭逢挫敗，但Alnylam仍強調ATTR-CM會一種會逐步惡化、最終致命的疾病，但治療選擇有限，vutrisiran仍有機會成為ATTR-CM的新標準治療，他們也正在加緊腳步向監管機構提交數據。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/drug-development/alnylam-builds-attr-cm-case-for-vutrisiran-with-strong-phase-iii-survival-data
 
(編譯 / 吳培安)
 

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