近(22)日，TC BioPharm宣布其開發的未經修飾異體gamma-delta T(GDT)細胞療法OmnImmune，用於急性骨髓性白血病(AML)治療的臨床2b期試驗，已經啟動安全隊列(safety cohort)5名患者中3名患者的投藥，成為AML血癌細胞療法中進展相對快速的領先公司之一。
 
該臨床試驗名稱為ARCHIVE，招募對象為復發、難治型AML患者，以及伴有骨髓增生不良症候群(MDS)的AML患者。該試驗設計上，先招募5名患者加入安全隊列，由審查委員會確認沒有與藥物相關的毒性疑慮後，再開放其他患者入組，預計共招收將近37名患者。
 
TC BioPharm表示，這個安全隊列符合該公司設定的逐步臨床試驗進展，從臨床1b期試驗的HLA匹配(HLA matching)配對捐贈者，轉向不需配對的通用型細胞治療模式。
 
TC BioPharma致力於GDT細胞療法，也是第一家以癌症為目標、進入臨床2期/3期樞紐性試驗的同類公司。TC BioPharm執行長Bryan Kobel表示，他們的產品線開發目標是現成即用(off-the-shelf)的GDT細胞療法，安全隊列預計在年底前完成，並於2023年1月正式開放入組。
 
今年3月，TC BioPharm公布了1b/2a期臨床試驗數據，4名接受高劑量治療的患者中，2名達到完全緩解(CR)，且在安全性上，並未發現移植物對抗宿主疾病(GVHD)、免疫作用細胞相關神經毒症候群(ICANS)或細胞激素釋放症候群(CRS)，並據此獲得了美國FDA的孤兒藥資格。
 
AML是一種致死率高的成人常見白血病，約占所有白血病的60%，患者治療後的5年存活率僅有25~30%。由於缺少特異性表面抗原、易造成脫靶(off-the-target)效應，因此除了異體幹細胞移植，細胞療法進展相對較慢。
 
在國際賽局上，比起專一性強的CAR-T，NK細胞進展相對較快。例如致力於基因編輯NK細胞療法研發的Nkarta，在今年4月時公布其開發的靶向NKG2D配體(ligand)的異體CAR-NK細胞療法NKX101，在治療AML和MDS的臨床1期試驗結果，5名接受高劑量治療的AML患者中有3名獲得完全緩解。
 
聚焦於胎盤衍生異體細胞療法的Celularity，所開發的基因改造自然殺手(NK)細胞療法CYNK-001也正在臨床1期試驗，目前已公布的臨床數據中顯示，1名患者在治療後徹底清除了微量殘留病灶(MRD)。
 
除此之外，荷蘭NK細胞治療公司Kiadis在2020年11月被賽諾菲(Sanofi)以3.6億美元收購之後，於當年底舉辦的美國血液學年會(ASH)口頭發表的臨床數據，12 名復發/難治性 AML 患者接受了FC21-NK細胞治療，8名患者(66.7%)在NK細胞輸注後30天達到完全緩解，且沒有觀察到輸注相關毒性或CRS。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/releases/tc-biopharm-begins-dosing-phase-2b-clinical-study-evaluating-its-lead-compound-omnimmune-in-patients-with-acute-myeloid-leukemia/
 
(編譯 / 吳培安)