美國時間11月3日，由荷蘭基因療法公司uniQure所開發、備受期待的亨丁頓舞蹈症候選基因療法AMT-130，原先有望在美國食品藥物管理局(FDA)審閱臨床一/二期試驗數據後，支持接下來的生物製劑許可(BLA)審查，現在FDA態度卻大反轉、表示不再支持先前的說法，此消息也使得uniQure股價週一盤前暴跌66%。

uniQure也證實，其不久前在與FDA舉行生物製劑許可申請前會議(pre-BLA meeting)後，FDA撤回了先前的共識。目前，uniQure正在等待30天內收到pre-BLA會議的正式記錄，並將盡快與FDA接洽，希望為AMT-130及時取得加速批准。

根據9月發布的數據，17名患者中有12人在接受高劑量AMT-130實驗性治療後，疾病惡化速度在三年後，相較外部自然病程對照組減緩75%。專家稱之為「改變遊戲規則的突破」，產業人士亦認為，這是對陷入困境的基因治療領域的一劑強心針。

去年底，uniQure曾宣布已與FDA達成協議，計劃基於臨床一/二期試驗及外部對照數據，透過加速審批途徑提交BLA申請；如今，uniQure原計劃於2026年第1季提出BLA申請的時程，可能也將受到影響。

uniQure執行長Matt Kapusta在11月3日聲明中表示，公司對FDA新的回饋「深感意外」，並稱這「與先前指導意見嚴重背離」。

根據uniQure的描述，AMT-130可能成為美國FDA在生物製劑評估與研究中心(CBER)主任Vinay Prasad主導下，對細胞與基因治療監管政策轉向的又一個犧牲者。

此外，亨丁頓舞蹈症的病友倡議團體，也可能會對FDA針對AMT-130的決定提出抗議。不過這股反彈是否能如裘馨氏肌肉失養症(DMD)的病友社群為Sarepta Therapeutics的基因治療Elevidys所發起的行動般，迫使監管方改變立場，仍有待觀察。

事實上，今年7月，另一家Replimune公司也遭遇類似情況，其用於黑色素瘤(melanoma)的溶瘤病毒療法申請加速批准時，意外遭FDA拒絕。根據Replimune說法，FDA以臨床一/二期數據未能提供充分有效性證據為由駁回申請。Replimune執行長Sushil Patel表示，FDA先前的溝通中從未提及這些問題。

目前Replimune已重新提交申請，並獲得FDA受理，預計將於2026年4月10日前作出決定。

根據Stat報導，作出拒絕決定的關鍵人物是FDA癌症藥物部門主管暨醫學博士Richard Pazdur，而非Vinay Prasad。據悉，近來FDA內部領導層更迭、人員變動頻繁、運作失靈，所有這些因素都對該藥物的審查以及最終拒絕批准上市產生決定性的影響。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/uniqure-ballyhooed-gene-therapy-huntingtons-hits-fda-roadblock

(編譯/李珍伶)