美國時間9日，藍鳥生物(bluebird bio)繼上個月底，其在北卡羅來納州的慢病毒載體(lentivirus vector)工廠才賣給旅美生技大老楊育民所共同創辦的韌力生物(National Resilience)， 現又傳出公司進行大重組，宣布將收掉歐洲業務，考慮將其基因療法在美國以外的權利授權給一家具有歐洲經驗和能力的公司。此外，在歐洲獲批的首款早期腦性腎上腺腦白質營養不良(CALD)基因療法，也因安全性問題暫停臨床試驗。週一股價大跌20%，低至每股19美元，今年以來已下跌了70%。
 
Bluebird周一公布第二季財報，指出縮減歐洲業務的原因與bluebird面臨到其首款地中海型貧血基因療法Zynteglo的銷售有關，Zynteglo是於2019年6月獲歐洲EMA有條件批准，用於治療輸血依賴性β地中海貧血，但是從批准至今年2月，只有一位患者接受治療，bluebird還未從中獲得任何實質收益。
 
主因是在於bluebird並未與付款方達成Zynteglo價格180萬美元的協議，也並未獲得某些國家的衛生當局認可，例如，4月時，據傳因德國監管單位只願意在治療成功後支付95萬美元，而與bluebird產生分歧而將Zynteglo撤出德國市場。
 
Bluebird聲明指出，價格問題不僅只存在於少數幾個歐洲國家，未來，bluebird將其遺傳疾病業務轉為專注於美國市場，業務包含鐮刀型血球貧血症(sickle cell anemia, SCD)、β-地中海型貧血和早期腦性腎上腺腦白質營養不良三個產品線，以及慢病毒載體(lentiviral vector)技術平台。
 
雖然bluebird決定離開歐洲市場，但另一家基因治療公司卻在歐洲市場上收穫豐碩─諾華(Novartis)治療脊髓性肌肉萎縮症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)基因療法Zolgensma在歐洲第二季銷售額為3.15億美元，成長48%。
 
Bluebird總裁Andrew Obenshain在聲明中表示，歐洲的付款方還沒有體認到基因療法的創新和預期療法對患者終生的助益，這情況對一家小型新創公司來說打擊很大。
 
而bluebird基因治療臨床試驗的接連受挫，也是此次股價下跌的原因，歐洲監管單位於7月底批准bluebird的eli-cel基因療法，可用於治療18歲以下攜帶ABCD1基因突變的早期腦性腎上腺腦白質營養不良患者，名為Skysona，是首款CALD的基因療法。
 
但是在獲批不到三周，bluebird表示，一名接受eli-cel基因療法治療的患者罹患了骨髓增生不良症候群(Myelodysplastic syndrome, MDS)，有可能是因eli-cel基因療法使用Lenti-D慢病毒載體所引起。出於安全考量，目前已暫停了eli-cel基因療法的臨床試驗。
 
先前在去年時，bluebird的鐮刀型血球貧血症基因療法Zynteglo，也因有患者罹患急性骨髓性白血病(AML)而暫停臨床試驗，後來在2021年3月時，bluebird提出鐮刀型血球貧血症基因療法不太可能造成患者罹患急性骨髓性白血病的研究，美國食品藥物管理局(FDA)於6月恢復bluebird四項基因療法研究。
 
Bluebird指出，eli-cel基因療法的臨床試驗暫停並不影響其他血液疾病、癌症的產品線，而基因療法臨床試驗恢復後，預計將在今年底前提交eli-cel基因療法申請。
 
參考資料：https://www.biopharmadive.com/news/bluebird-eli-cel-clinical-hold-withdraw-europe/604661/
 
(編譯/李林璦)