針對基因療法在動物試驗及人體出現的安全性風險，美國FDA將在9月2日、3日召開專家小組會議，討論為基因療法的臨床試驗設立新措施，以及受試者的後續監測，會議將聚焦在腺相關病毒(adeno-associated virus, AAV)作為基因療法載體的安全性，與該療法相關的肝臟、神經損傷和癌症案例，導致了一些生技公司開發中的挫折。
 
AAV是一種科學家廣泛研究、認為無害的病毒載體，經常肩負著將基因副本送進目標細胞的角色。目前已有數十種基因療法都使用AAV，美國目前已批准的兩項基因療法，分別是由羅氏(Roche)子公司Spark Therapeutics開發的遺傳性失明療法Luxturna，或是諾華(Novartis)開發的脊髓性肌肉萎縮症療法Zolgensma，以及許多尚在臨床試驗階段的基因療法，都是使用AAV作為載體。
 
FDA預計向專家提出多方面的開放式問題，像是FDA是否應設定基因治療劑量的上限，因為有些案例的嚴重腦或肝毒性和高劑量相關；在肝毒性方面，在決定劑量上是否要考慮體重以外的患者因素，因為這可能會影響到臨床試驗運作的方式。其他問題還包括，是否能在人體試驗之前更好的設計動物試驗，以評估癌症或肝損傷的風險。
 
參與會議的專家中，納入了賓州大學明星級基因療法科學家Jim Wilson，他在AAV載體開發上享有先驅地位，促成了RegenxBio、Passage Bio等生技公司。但是，隨著AAV載體的使用越來越廣泛、開發者用於試驗的劑量越來越高，他也提出了警告。他在賓大的研究團隊在3年前發表的研究指出，AAV在動物實驗中顯現的肝臟和神經損傷副作用，因此呼籲科學家必須執行更多監控。
 
除了Jim Wilson，還有威爾康乃爾醫學院(Weill Cornell Medicine)遺傳療法主席Ronald Crystal，他從1987年開始研究基因療法至今，他將針對AAV載體在腦部的運用提出觀點；費城兒童醫院Lindsey George醫師，他參與了許多血友病的基因療法臨床試驗，將從人類研究中觀察到的肝毒性提出觀點。
 
本次與會的業界專家，只有來自諾華公司的代表，他將談論Zolgensma的上市後監測。他們在去年發現三起罕見血栓症候群的案例，並且已經將有關血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy)的潛在嚴重副作用警示，加入Zolgensma的處方籤資訊中。
 
有些基因療法導致了嚴重的後果，引起了高度的病患憂慮，也使得生技公司的開發受阻。例如，與肝臟相關的副作用，在Audentes Therapeutics的罕見肌肉神經疾病基因療法試驗中，導致三名病患死亡；和神經相關的副作用，出現在Solid Biosciences、輝瑞(Pfizer)的裘馨氏肌營養不良症(DMD)基因療法，以及Adverum Biotechnologies的失明基因療法中。
 
另一方面，在UniQure的血友病基因療法研究中，一名受試者被診斷出肝癌，不過該公司認為這極可能並非由基因療法所造成。不過，FDA對此表示，這些事件再加上動物試驗的發現，已經導致有關因果關聯和減輕風險的疑問。
 
參考資料：
https://www.biopharmadive.com/news/fda-gene-therapy-advisory-meeting-safety-preview/605922/
 
(編譯 / 吳培安)