美國時間17日，百健(Biogen)公布了阿茲默症藥物Aduhelm(aducanumab)的長期臨床治療數據，該藥物被美國食品藥物管理局(FDA)批准以來一直具有爭議，此次數據顯示，在經過2年半的Aduhelm治療後，β-類澱粉蛋白(amyloid beta, Aβ)與血漿中p-tau181的濃度顯著下降，並觀察到β-類澱粉蛋白清除率越高的患者在第128週時p-tau181下降的幅度也越大。代表隨著β-類澱粉蛋白斑塊的持續減少，長期治療的效果也會越好。該結果發表於《The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease(JPAD)》。百健的股價也隨之上漲3.26%。
 
Aduhelm是於2021年6月獲FDA加速批准，用於治療患有輕度認知障礙或輕度失智症，不僅在批准後備受爭議，此次的發表也由於該期刊的影響因子(Impact Factor,IF)僅有4.5，而讓外媒質疑，通常備受矚目的新藥大型臨床試驗都會發表在《NEJM》或《JAMA》等重要期刊上，且該期刊的主編之一是百健的顧問之一─南加州大學阿茲海默症治療研究所所長Paul Aisen，自2014年以來，收到百健近4萬美元的顧問費用。
 
此次發表了2項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球性的臨床3期研究，EMERGE研究納入1638名受試者，ENGAGE研究納入1647名受試者，受試者均為年齡50至85歲，具有類澱粉蛋白的病理學症狀，並診斷為阿茲海默症引起的輕度認知障礙或輕度阿茲海默氏症，最終兩項研究裡共1812名(55.2%)的受試者完成研究。
 
受試者平均分為三組，接受Aduhelm低劑量治療組(3或6 mg/kg)、Aduhelm高劑量治療組(10 mg/kg)或安慰劑組，每4週靜脈輸注一次，持續76週。主要的試驗終點為臨床失智評估量表(Clinical Dementia Rating-Sum of the Boxes, CDR-SB)從治療前到治療後第78週的變化。
 
分析試驗結果顯示，在EMERGE研究中達到主要臨床終點，高劑量Aduhelm治療組與安慰劑組相比下降22%，但在ENGAGE研究中則未達到臨床終點，而在生物標誌物的分析中，觀察到阿茲海默症的生物標誌物具有劑量效應，也就是越高劑量的Aduhelm，可讓阿茲海默症的生物標誌物下降越多。
 
在長期擴展研究數據顯示，Aduhelm治療後第132週時的類澱粉蛋白斑塊顯著降低，數據也顯示，在128週時血漿的p-tau181濃度持續降低，並觀察到β-類澱粉蛋白清除率越高的患者在第128週時p-tau181下降的幅度也越大。代表隨著β-類澱粉蛋白斑塊的持續減少，長期治療的效果也會越好。
 
研究數據還顯示，血漿的p-tau181濃度降低的患者，在四個臨床量表中，包含CDR-SB、簡易智能狀態測驗(MMSE)、阿茲海默症評估量表(ADAS-Cog13)和日常生活活動量表(ADCS-ADL-MCI)，其臨床症狀惡化較p-tau181未降低的患者少。
 
在副作用方面，臨床3期試驗期間，高劑量Aduhelm組的類澱粉蛋白相關影像學異常水腫(ARIA-E)發生率為35.2%，攜帶APOE ε4基因的受試者發生率為43%，高於未攜帶者20.3%，雖然大多數的ARIA-E是無症狀的，但有些會出現嚴重症狀，例如頭痛、精神錯亂、頭暈、視力改變和噁心，不過大多數的ARIA-E事件均在12至16週內解決。
 
目前百健正在準備一項名為Envision的確認性臨床試驗，作為驗證Aduhelm臨床效果的研究，估計將招募1500名早期阿茲海默症患者，百健希望在5月能納入第一位患者。同時，百健還在一項名為ICARE AD-US的第四期臨床試驗中收集真實世界數據。
 
Aduhelm是衛采(Eisai Inc.)與百健從2017年開始共同開發、商業化和製造，而昨天(15)，兩家公司共同宣布，將修改其阿茲海默症藥物Aduhelm的協議，從2023年開始，衛采將從共享全球權利改為從銷售額中獲取分潤，分潤為2%，當年銷售額若超過10億美元則分潤達8%，百健則改為擁有該藥物的全球決策權及商業化權利。
 
參考資料：https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/long-term-phase-3-data-show-aduhelmr-continues-reduce-underlying
 
論文：https://www.jpreventionalzheimer.com/post-5894
 
(編譯/李林璦)