美國時間10日，莫德納(Moderna)表示其mRNA流感疫苗mRNA-1010的上市申請遭美國食品藥物管理局(FDA)發出拒絕受理(RTF)函。FDA將爭點指向臨床三期試驗的控制組設計，認為試驗中採用的「已核准標準劑量流感疫苗」未反映「最佳可得標準治療(SOC)」，使該產品在美國的審查時程面臨延後風險。由於RTF屬受理前程序，並不代表監管機關已對疫苗的安全性或有效性做出否定結論，Moderna已申請召開會議與FDA討論後續安排。
 
此次分歧的核心在於「標準治療」的認定。在高齡或高風險族群情境下，控制組應採標準劑量或高劑量疫苗作為比較對象，過往在不同產品與試驗間並未完全一致。
 
相關公開文件顯示，Moderna認為FDA此次對控制組標準的要求，與2022年及2023年提供給公司的書面指導意見存在差異，並主張相關要求在現行法規與指引中未被明確載明。
 
若監管機關將「反映更進階治療標準」視為受理門檻，可能提高臨床試驗的設計難度與成本負擔，也可能影響其他尚未進入後期臨床的研發項目。本次送件原本搭配優先審查憑證(PRV)，旨在縮短上市審查週期，如今審查卡關也使該憑證的加速效果暫時受限。
 
mRNA-1010為次世代流感疫苗的重點候選項目，目前該產品在歐盟、加拿大與澳洲等地的審查流程仍持續進行。後續觀察重點在於FDA是否會發布更明確的書面指引，進一步釐清未來季節性流感疫苗控制組的可接受標準。
 
值得注意的是，美國衛生及公共服務部(HHS)曾在去年夏天結束由生物醫學先進研究與發展局(BARDA)資助的mRNA疫苗相關工作。隔月，HHS部長小羅伯特(Robert F. Kennedy Jr.)在參議院聽證會上質疑mRNA COVID-19疫苗的推行，並提及安全性爭議。近幾月來也出現跡象顯示，部分對美國疫苗政策具影響力的人士主張讓COVID-19疫苗退出市場。本次RTF事件也因此被視為該政策氛圍下，值得觀察的個案之一。
 
https://www.fiercebiotech.com/biotech/moderna-hit-fda-refusal-file-letter-mrna-flu-shot-issues-sharp-rebuke-agencys-rationale
 
(編譯/高佳樺)