2月10日，中國醫藥大學附設醫院(中醫大附醫)攜手長聖生技，宣布成功研發全球首創之EXO 001靶向外泌體技術平台，並進一步開發出無須經過體外製程，直接在患者體內編程T細胞、生成具多標靶辨識能力的奈米抗體CAR-T細胞療法，目前已在多項實體癌動物模型中展現初步療效，預計在今(2026)年底提交美國食品藥物管理局(FDA)的新藥臨床試驗(NDA)審查，期待最快明年初進入臨床試驗。
 
中醫大附醫院長周德陽說明，自體CAR-T細胞效力時間長，但因個人化昂貴且耗時，往往動輒要價千萬新台幣、花上一個月來製備；異體CAR-T細胞具可標準化製備、現成即用(off-the-shelf)的優勢，但排斥風險較高、效力時間短。
 
為了開發出兼具自體和異體CAR-T優勢的細胞療法，周德陽帶領研究團隊與長聖生技合作、投入「活體CAR-T」(或稱體內CAR-T，in vivo CAR-T)的開發。這種技術是透過在患者體內直接編程T細胞、使其成為CAR-T細胞，免去繁瑣且耗時的體外細胞製程，有望解決免疫排斥、製造失敗與成本高昂等挑戰。
 
此外，周德陽強調，目前國際上雖然已經有7款CAR-T產品獲得批准，但其適應症都是治療血液腫瘤的自體CAR-T細胞，顯示出無論是異體CAR-T細胞或是實體癌適應症，都是尚未滿足的市場缺口。
 
因此，周德陽研究團隊聯合長聖生技，以中醫大暨醫療體系在外泌體研發及製程的專長，成功研發出EXO 001靶向外泌體平台，並已獲國際學術期刊《Advanced Science》接受、即將刊登，使周德陽團隊與長聖生技成為國際體內CAR-T細胞開發的領先者。

外泌體體內編程+多靶點齊下 挑戰實體癌CAR-T細胞治療侷限

 
周德陽說明，EXO 001的核心策略，是將外泌體作為體內免疫訓練的載體。治療時，外泌體會經由靜脈注射進入體內循環系統，在經過脾臟等重要免疫器官時，藉由CD3ε奈米抗體，將Nb-CAR.BiTE基因精準地送到T細胞，將患者自身的T細胞轉化成CAR-T細胞。
 
值得注意的是，研究團隊為了克服實體癌所具有的抗原異質性、難以找到共通標靶的挑戰，透過Nb-CAR.BiTE基因進一步賦予CAR-T細胞多標靶的特性，使其能夠同時靶向HLA-G和PD-1，藉此逆轉腫瘤的免疫抑制、活化CAR-T細胞的抗癌能力，繼而在多標靶的指引下進入實體腫瘤內部，將癌細胞毒殺。
   
目前，研究團隊已在大腸直腸癌、胰臟癌、惡性腦瘤與卵巢癌等多種實體腫瘤小鼠模型中證實，可在體內有效生成CAR-T細胞，並成功滲透腫瘤微環境，顯著抑制腫瘤生長。
 
周德陽表示，實體腫瘤小鼠的延長存活時間達2到3倍，且部分小鼠更出現癌細胞完全消失、長期無復發；於此同時，EXO 001以外泌體做為遞送載體，相較於現行使用的病毒或合成材料，具有較高的生物相容性與安全性、不易產生抗藥抗體，有助於降低免疫風暴。
 
此外，中醫大附醫也以標準化供體細胞，加上全封閉式外泌體製程，自動化大量生產外泌體，提升產品的一致性，同時符合2023年外泌體國際標準指南(MISEV2023)中對外泌體的生產標準。
 
周德陽表示，EXO 001已經取得美國等多國專利，並已完成技轉，目前正進行製程開發與臨床試驗籌備，預計有望最快在明(2027)年初啟動臨床試驗，應用於大腸直腸癌、胰臟癌、惡性腦瘤、卵巢癌等實體癌治療。
 

長聖異體CAR001領銜、兩外泌體創新療法接力進臨床 

 
事實上，EXO 001的開發，除了奠基於中醫大暨醫療體系在外泌體研發與製造平台取得的突破，也奠基於長聖生技正在臨床試驗開發中的異體CAR-T療法CAR 001。
 
CAR 001是使用健康捐贈者來源的γδT細胞，再經過mRNA電轉染而成的現成即用型CAR-T療法，且患者無須經過淋巴球清除術化學治療，目前正在臺灣、美國進行治療無法切除的局部晚期或轉移性實體腫瘤之臨床一/二a期試驗，並預計分別在2026Q2完成臨床一期試驗、2027年完成臨床二a期試驗，並預計在2028年啟動臨床二b期試驗，也預計申請臺灣《再生醫療製劑條例》之臨時藥證。
 
長聖旗下的新藥開發產品線除了CAR 001和EXO 001，尚有鎖定神經退化性疾病的外泌體dEV-001，利用子公司聖展的αDAT-EV腦部導航外泌體平台為基礎，將薑黃素遞送到神經細胞，目前在臨床前動物實驗已觀察到安全性與初步成效，並在2025年底向美國FDA提交Pre-IND申請，有望在今年啟動臨床一期試驗。
 
除了新藥開發，長聖投入《特管辦法》細胞治療項目、迄今已累積千例治療，也積極投入委託開發暨製造服務(CDMO)，建立免疫細胞、幹細胞、奈米粒子製藥、外泌體等四大技術平台，並引入創新製造技術。今年1月，長聖的細胞治療廠宣布通過美國血液與生物治療促進協會(AABB)認證。
   
(報導 / 吳培安)