美國時間10日，繼Aduhelm後，衛采(Eisai)與百健(Biogen)共同研發的另一款阿茲海默藥物lecanemab，已向美國食品藥物管理局(FDA)提出生物製劑查驗登記申請(BLA)。而在上個月，開發出中國首款阿茲海默症藥GV-971(中國品名為九期一)的上海綠谷製藥被外媒爆料，由於疫情導致資金短缺及供應鏈的問題，5個地點的臨床3期試驗全數暫停。
 
衛采與百健的lecanemab為一種β-類澱粉蛋白基原纖維抗體(anti-amyloid beta protofibril antibody)，用於治療阿茲海默症和輕度認知障礙。此次提交BLA是基於lecanemab的概念性驗證臨床2b期試驗的數據，該臨床試驗納入856名具有輕度認知障礙(MCI)、腦中存在β-類澱粉蛋白沉積的阿茲海默症患者。
 
在每兩周、接受10 mg/kg抗體療法lecanemab治療後，超過80%受試者的Aβ沉積檢測為陰性，且在阿茲海默症綜合評分量(ADCOMS)、臨床失智評估量表(CDR-SB)、阿茲海默症評估量表(ADAS-cog)多個臨床指標獲得改善。完整數據於2021年4月發表在《Alzheimer's Research and Therapy》。
 
目前，正在進行lecanemab的臨床3期試驗，該試驗納入1795名受試者，預計在今年秋天發表初步結果。
 
Lecanemab是衛采於2007年12月從BioArctic手中買下其研究、開發、製造和商業化的全球權利，並於2014年與百健簽署共同開發和銷售的協議。lecanemab在2021年6月取得FDA突破性治療認定(BTD)，12月再獲得快速審查資格(Fast Track Designation)，2022年3月，衛采向日本醫藥品醫療機器綜合機構(PMDA)提交申請，目標在今年內獲得批准進行製造和銷售。
 

中國首款阿茲海默症藥 全球3期臨床暫停

 
而同樣為開發阿茲海默症藥物，在上個月，開發出中國首款阿茲海默症藥GV-971(中國品名為九期一)的上海綠谷製藥被外媒爆料，由於疫情導致資金短缺及供應鏈的問題，五個地點的臨床試驗全數暫停。
 
外媒指出，綠谷製藥的心血管產品部門和神經產品部門都在大量裁員，臨床部門裁員20%，其他部門裁員50%，並將高層主管減薪。
 
臨床試驗的其中一個研究地點─美國Banner阿茲海默研究所主任、綠谷製藥的前科學顧問Eric Reiman表示，他被告知GV-971全球多中心臨床試驗暫停的因素，是因疫情而導致公司資金短缺而無法繼續進行臨床試驗，並未被告知GV-971有任何安全性的問題，
 
GV-971是於2019年11月獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)有條件批准上市，更於2021年12月納入醫保目錄，用於治療輕度至中度阿茲海默症，是中國17年來首款阿茲海默症藥物，不過其療效與藥理機制備受爭議。
 
2020年4月，GV-971獲美國FDA批准臨床試驗審查申請(IND)，可進行多國多中心的臨床3期試驗，預計共在美國、歐洲和亞太地區招募2046名患者；在2022年1月時，綠谷製藥宣布，已在10國啟動154家臨床試驗中心，已完成949名患者篩選，從中有292名患者進入臨床試驗，預計於2024年結束試驗，2025年提交新藥查驗登記申請(NDA)申請。
 
此外，綠谷製藥也在2022年，開始進行GV-971治療帕金森氏症的多國多中心臨床2期試驗。
 
綠谷製藥先前指出，GV-971是透過重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產物的異常增多，減少周邊及中樞炎症，降低β澱粉樣蛋白(beta-amyloid)沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。是世界首個透過靶向腦-腸軸獨特作用機制，治療阿茲海默症的藥物。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/eisai-biogen-start-bla-application-for-another-ad-drug-after-aduhelm-setback/
 
https://endpts.com/scoop-green-valleys-seaweed-derived-alzheimers-drug-approved-in-china-is-halted-in-phiii-study/

(編譯/李林璦)