基因療法(Gene therapy)是21世紀最受注目的先進療法之一，其藉由病毒載體攜帶功能性基因片段，將其遞送到目標組織細胞中，進而彌補或修正患者失去正常功能的基因，達成從根本達成治療(cure)、讓患者不再需要長期服藥的功效。
 
由於具有一次性治癒的潛力，即使基因療法藥價高昂、或是可能產生不良反應，依然成為先天性遺傳疾病患者的希望。若排除嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)，目前美國已經批准了Adstiladrin、Hemgenix、Luxturna、Skysona、Zynteglo、Zolgensma等六款基因療法。
 
有些承受遺傳性疾病之苦的患者，在成為接受實驗性療法的首批受試者後出現奇效，不僅為業者在基因療法開發上更具信心，其親身經歷的分享，也讓大眾更加認識這項新醫療科技。例如，接受CRISPR基因編輯治療鐮刀型血球貧血症(SCD)的Victoria Gray，不再需要輸血治療；裘馨氏肌肉失養症(DMD)兒童患者Conner Curran，變得能夠自己爬樓梯、步行外出等。
 
但隨著時間過去，科學家也開始發現，基因療法的療效能夠持續多久，也是一項大挑戰。例如，Conner Curran的母親就表示，他的孩子在接受基因療法5年後，效力似乎正在減退。但她仍樂觀且感激地表示，這項療法為她的孩子爭取了5年的時間，但現在似乎是時候得找新方法了。
 
現在，有些藥廠和研究團隊，已經將重複給藥列入基因療法產品開發的目標，讓患者一生中僅需接受數次治療的方向開發，特別是基因療法產品中，最常用來攜帶功能性基因副本的病毒載體——腺相關病毒(AAV)。
 
由於基因產品所使用的AAV，也會在初次進入人體時，被免疫系統辨識。如果再次接受相同的病毒載體，免疫系統就會展開攻擊、清除病毒，使得基因療法失敗；此外，如果基因療法鎖定的目標組織或細胞更新速度快，也可能使得基因療法更快失效，例如肝細胞的更新速度，就比肌肉細胞來得快。
 
因此，科學家正在尋找讓基因療法能夠重複給藥的解決方案。例如，使用病毒以外的基因療法載體，改用脂質或蛋白質顆粒包裹基因片段，這些技術在新冠肺炎(COVID-19)疫情中被加速改良；或是設計更好的病毒載體，使其進入人體時，能不被免疫系統發現。
 
現在也有許多團隊，嘗試找出消除AAV抗體的方式，讓患者可以再次接受以AAV為載體的基因療法。例如基因療法開發公司Sarepta，利用原本用於減少腎移植免疫反應的抗體切割酶(antibody-cleaving enzyme) imlifidase，測試在體內已有AAV抗體的DMD患者身上的效果。
 
美國佛羅里達大學的Barry Byrne研究團隊，則是利用治療B細胞癌症的癌症藥物，或是抑制器官移植排斥反應的藥物，減弱患者免疫系統的反應；費城兒童醫院的Lindsey George研究團隊，則是嘗試將CAR-T細胞，用於消除AAV抗體。
 
參考資料：
https://mp.weixin.qq.com/s/1eKjDtsDztIRPeKmUvjPfw