近(8)日，美國食品藥物管理局(FDA)隨著英國的腳步，宣布批准首款CRISPR基因編輯療法、Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同開發的Casgevy (exa-cel)，同時也批准bluebird Bio開發的基因替代療法Lyfgenia (lovo-cel)，兩款療法皆適用12歲以上鐮狀細胞疾病(SCD，又稱鐮刀型貧血)患者。

鐮狀細胞疾病在美國約影響10萬人，患者由於血紅素基因突變，使得紅血球形成新月形或鐮刀形狀，並變得黏稠且減慢或阻塞血流，同時導致貧血和極度疼痛，進而發生血管閉塞性危機(VOC)。

Casgevy運用了諾貝爾獎得主Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier，在十多年前發現的CRISPR/Cas9基因編輯系統，來編輯患者的造血幹細胞以產生高量的胎兒血紅素(fetal hemoglobin)，被特別核准用於治療12歲以上患有復發性血管阻塞危機的SCD患者。

本次FDA批准是基於一項關鍵的1/2/3期試驗和一項長期安全性和有效性研究，這些數據共同證明Casgevy可以顯著減少嚴重的血管閉塞事件和住院治療。

Bluebird Bio的Lyfgenia則是一種慢病毒基因療法，可將血紅素β基因的功能性副本直接輸送到患者的造血幹細胞中。在一項為期24個月的單臂(single arm)研究中，接受Lyfgenia治療的32名患者中，有28名患者的血管阻塞事件完全緩解。FDA批准其可用於治療12歲以上且有血管閉塞事件史的SCD患者。

FDA生物製劑評估與研究中心(CBER)主任Peter Marks表示，這兩項具有里程碑意義的批准代表了重要的醫學進步，也就是利用創新的細胞基因療法，來治療潛在的破壞性疾病並改善公眾健康。

根據美國證券交易委員會(SEC)的文件，Vertex和CRISPR訂定Casgevy的藥價為220萬美元，而bluebird表示Lyfgenia的定價將為310萬美元，這引發了療法覆蓋範圍和可及性的問題。

目前，大多數基因療法的價格都超過100萬美元，而世界上最昂貴的藥物——CSL Behring和uniQure合作開發的B型血友病基因療法Hemgenix，費用最高可達350萬美元。

今年早些時候，美國臨床及經濟審查機構(ICER)評估認為，如果定價在135萬美元至205萬美元之間，Vertex和bluebird的療法都能滿足成本效益閾值。

Lyfgenia的定價比Casgevy高出90萬美元，且產品還需加註黑盒警示(black box warning)，接受治療的患者需進行血癌終身監測；此外，bluebird原先預計Lyfgenia獲批後會同步取得一張罕見兒科疾病優先審查憑證(priority review voucher, PRV)，並已經在10月與諾華(Novartis)簽署價值1.03億美元的預先出售協議，結果，目前為止bluebird還沒收到其夢寐以求的PRV。

在週五的投資者會議上，bluebird執行長Andrew Obenshain表示，該公司的現金流僅能撐到2024年第二季，會一直探索額外的募資機會。bluebird也將與FDA討論關於拒絕其PRV申請一事。

總總原因下，bluebird的SCD療法獲批當天股價反而慘跌40%。

參考資料：https://www.fiercepharma.com/pharma/vertex-crispr-score-landmark-fda-approval-sickle-cell-disease-gene-therapy

(編譯/劉馨香)