今(16)日，由環球生技主辦、元富證券、華南永昌綜合證券協辦的「台灣腫瘤免疫新藥開發」邀請國內三家專注在免疫新藥開發公司——圓祥(6945)、華上生醫(7427)、安立璽榮(4176)，分享免疫療法的開發趨勢。會中華上生醫董事長陳嘉南表示，繼第一款乳癌新藥克必達取得衛福部食藥署(TFDA)核准上市，並進入健保給付審查，公司自主開發的新一代小分子免疫調控藥物GNTbm-38正蓄勢待發，預計於2026年初啟動中美兩地臨床試驗(IND)，瞄準全球市場進軍。

奠基Tucidinostat開發經驗

 
陳嘉南首先點出「免疫療法」已成為新藥開發的核心趨勢，但現有的免疫檢查點抑制劑(Immune checkpoint inhibitor, ICI)卻僅在約20%的病人中有效，顯示「腫瘤微環境的重塑」才是提高治療成功率的關鍵。
 
為此，華上生醫投入GNTbm-38的研發，採取「表觀遺傳調控＋免疫活化」雙機制設計，該藥透過選擇性抑制HDAC2，恢復癌細胞中被靜默的免疫調控基因表現，進而增強抗原呈現與細胞毒性T細胞(CTL)的活化能力，並有效改變免疫抑制型腫瘤環境，突破當前免ICI應用受限的瓶頸。
 
陳嘉南補充，GNTbm-38的開發正是奠基於華上早期聚焦於Tucidinostat的經驗與平台。Tucidinostat目前已在台灣取得乳癌適應症藥證並遞交健保申請，但由於國際專利即將到期，且授權區域多元，已難以成為具高商業價值的全球策略產品，也讓公司意識到必須擁有自主開發、具國際競爭力的創新藥。

GNTbm-38雙機制設計　改變腫瘤微環境

 
自2020年起，華上投入GNTbm-38口服小分子藥物開發，至今已取得38國發明專利。在動物模型中證實，GNTbm-38單藥可達100%客觀緩解率(ORR)，且與PD-1抗體或特定TKI聯合使用時，展現出加乘效益。
 
更具突破性的是，GNTbm-38具備高度免疫記憶生成能力，實驗顯示，接受治療並清除腫瘤的動物，對再次注入相同癌細胞具備持久防禦力，惟對未曾識別之異種腫瘤仍有反應差異，進一步證實藥物能誘發特異性免疫記憶，為長期控制腫瘤提供關鍵保護。
 
華上生醫計畫以治療復發或難治型外周T細胞淋巴癌(R/R PTCL)作為GNTbm-38的首項適應症，採取「孤兒藥優先、聯合療法推進」的策略。
 
未來也會持續擴增新增適應症至MYC/BCL2型彌漫性大B細胞淋巴瘤及晚期大腸直腸癌的實體腫瘤，目標加速全球藥證申請與授權進程，讓台灣創新藥能真正走上國際舞台。


 
（報導／彭梓涵）