美國時間26日，美國食品藥物管理局(FDA)加速批准大塚製藥(Otsuka)一款同類首見(first-in-class)藥物Voyxact，用於治療有疾病進展風險的原發性A型免疫球蛋白腎病變(IgAN)成人患者。Voyxact成為首個獲准用於IgAN的生物製劑。此次批准也使大塚製藥一躍成為此腎臟疾病領域的佼佼者。
 
Voyxact可獲得批准是基於一項臨床三期試驗，參與試驗的患者先前均接受了標準治療如ACE抑制劑、血管張力素II受體拮抗劑(ARBs)以及/或SGLT2抑制劑，患者經過9個月治療後與安慰劑組相比，患者的尿蛋白表現顯著降低51%。
 
此外，根據前幾日發布在《新英格蘭醫學期刊》的結果，經過一年的治療，Voyxact對蛋白治療效果也比安慰劑多降低54.3%。
 
Voyxact是一種單株抗體，為每月一次的注射劑藥物，其作用機制是阻斷蛋白A proliferation-inducing ligand(APRIL)活性，減少自體抗體產生可能會引發的發炎與腎臟損傷，進而導致的IgAN。
 
Voyxact(sibeprenlimab)，是鎖定此路徑的眾多候選藥物中第一款上市者。其他藥廠，包括Vertex、諾華(Novartis)與Vor Bio，也都在開發用於IgAN及其他疾病的抗APRIL藥物。過去FDA批准的四款IgAN治療皆為小分子藥物。
 
不同於先前IgAN的加速批准，FDA並未基於特定尿液全蛋白與尿液肌酸酐的比值(UPCR)數值限制可使用Voyxact的患者族群。今(2025)年4月，FDA最新的IgAN加速批准案例是諾華的ERA藥物Vanrafia，目前僅允許UPCR至少1.5g/g的患者使用。去年，Travere Therapeutics的雙重ARB/ERA藥物Filspari在獲得完全批准後，才解除相同的UPCR限制。
 
Otsuka表示，為了取得完整核准，Voyxact還必須在Visionary臨床試驗中證明，經過2年治療後能否有效減緩疾病惡化，其關鍵指標是eGFR下降速度。相關長期結果預計將在 2026 年初出爐。
 

APRIL類藥物競爭激烈 多家公司正開發BAFF/APRIL雙靶點抑制劑

 
投資銀行Jefferies分析師表示，FDA對Voyxact此類藥物的eGFR變化趨勢感到放心，因此允許較廣泛的使用。
 
IgAN是一個每年約60億至100億美元的巨大市場。分析師指出，APRIL類藥物之間的競爭將十分激烈，且該領域預計將迅速變得擁擠。
 
此外，多家公司正在開發BAFF/APRIL雙靶點抑制劑。BAFF(B-cell activating factor)是另一個在IgAN中促進異常蛋白與自體抗體生成的關鍵介質。
 
包括Vera Therapeutics宣布，已向FDA提交其BAFF/APRIL藥物atacicept的申請。該藥物在臨床三期試驗Origin 3期中分析中，治療9個月時達成UPCR降低42%。
 
Vertex去年以49億美元收購Alpine Immune Sciences，正準備向FDA申請針對IgAN的BAFF/APRIL藥物povetacicept之加速批准。公司表示將於今年啟動FDA滾動式提交，並計畫使用優先審查券加快審查流程，最快可能於2026年底取得批准。
 
同時，Vor Bio的合作夥伴RemeGen日前公布其BAFF/APRIL雙靶點抑制劑telitacicept在中國IgAN臨床3期試驗的正面結果，但該藥物在美國的IgAN臨床發展計畫仍不明朗。
 
此外，諾華除了已獲FDA批准的Vanrafia與factor B抑制劑Fabhalta之外，還開發另一款抗APRIL藥物zigakibart。公司表示，Fabhalta已在臨床3期試驗的最終分析中顯示可減緩腎功能下降與IgAN惡化。
 
Otsuka在腎臟疾病領域已有一定經驗，其藥物Jynarque於2018年獲FDA批准，成為首款能延緩常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)患者腎功能下降的治療。
 
資料來源：https://www.fiercepharma.com/pharma/ever-more-crowded-kidney-disease-space-otsuka-receives-fda-approval-first-class-voyxact
 
(編譯/李珍伶)