美國時間19日，《NEJM》發表全球首個在「子宮內」進行基因治療的脊髓性肌肉萎縮症(SMA)患者，透過母親孕期時服用基因編輯調節劑(splicing modifier)，嬰兒在出生後沒有任何疾病特徵，且至今已兩歲半。

該名女嬰罹患的是嚴重型第一型脊髓性肌肉萎縮症，缺乏2個運動神經元存活基因1(SMN1)，只有1個「備份基因」─SMN2基因拷貝。通常在約出生6個月內就會發病，2歲前會因呼吸衰竭而死亡。

過去十年中，美國食品藥物管理局(FDA)批准了三種SMA藥物，此次研究使用羅氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)開發的口服藥物Evrysdi(risdiplam)。

Risdiplam是一種SMN2基因編輯調節劑，透過調節SMN-2 RNA的基因編輯過程，增加能產生正常SMN蛋白的mRNA，從而維持及提升SMN蛋白濃度，達到治療的效果。

至今，SMA的治療都是在出生後進行，但是，有高達一半的新生兒缺乏2個 SMN1基因拷貝，且只有2個SMN2基因拷貝，使其出生就具有病徵。

產前給藥 罕病嬰SMN蛋白表現高、肌肉發育正常！

領導該研究的St. Jude兒童研究醫院臨床神經科學家Richard Finkel表示，女嬰的父母曾因SMA失去摯愛，因此提議在出生前對子宮內嬰兒進行給藥治療的想法。

這項研究獲FDA批准，母親在懷孕的第32週開始，每天服用risdiplam達6週，而嬰兒在出生後一周開始服用藥物，且可能此後一生都需持續用藥。

Finkel在母親分娩時，對羊水和臍帶血進行測試顯示，risdiplam有到達胎兒，且與其他患有SMA的嬰兒相比，透過母親給藥來治療的嬰兒，血中的SMN蛋白表現較高，神經損傷程度較低。

外在表徵上，該嬰兒沒有表現出肌肉無力的現象，且肌肉發育正常。Finkel指出，這些指標令人安心，但仍建議對孩子進行終身監測。

Finkel表示，雖然這項研究只有1個人，但這也顯示了早期治療的重要性，代表黃金治療時間非常短。此外，這項研究也為後續「透過子宮內治療其他遺傳疾病」的可能性建立新觀點。

參考資料：https://doi.org/10.1038/d41586-025-00534-0
論文：https://doi.org/10.1056/NEJMc2300802

(編譯/李林璦)