日前，醣基生醫(6586)針對院內感染常見的高致病性細菌「克雷伯氏肺炎桿菌」開發的預防性細菌性疫苗CHO-V08，已在3月底宣布獲得衛福部食藥署(TFDA)核准，啟動臺灣臨床一期試驗。
 
醣基生醫總經理吳宗益指出，細菌性疫苗是目前醣科學在醫藥開發上最成功的應用，CHO-V08不僅是醣基生醫的第一項細菌性疫苗產品，也是國內疫苗開發的指標性案件。然而，這種先進技術疫苗非常仰賴具備製程開發及法規監管相關經驗的委託開發製造服務(CDMO)業者，從臨床前階段就開始合作，才能順利推進後續的製程開發、臨床試驗、法規監管直至上市。
 
吳宗益表示，克雷伯氏肺炎桿菌是全球嚴防疫情蔓延的高致病性細菌，世界衛生組織(WHO)更在2024年7月發布全球警訊，指出高致病性「克雷伯氏肺炎桿菌」正向全球蔓延中。
 
根據最新的臺灣醫院感染管制與抗藥性監測管理系統(THAS)統計報告，克雷伯氏肺炎桿菌在國內連續多年高居院內感染前三名，也是造成社區傳播感染、導致老年人住院以及死亡的主因之一。
 
然而，迄今卻沒有克雷伯氏肺炎桿菌的疫苗成功問世。吳宗益指出，目前除了醣基生醫，全球僅有4家藥廠投入相關疫苗開發，包括：瑞士的LimmaTech和Idorsia、西班牙的Vaxdyn、美國的Omniose，因此仍是未滿足的醫療需求。
 
有別於其他公司主要是以O-antigen抗原開發疫苗，醣基生醫使用的是目前在細菌性疫苗領域最為成功的K-antigen作為抗原，藉由細菌醣體K-antigen抗原提取及醣類-蛋白質接合等先進技術，將CHO-V08開發成有別於其他公司、針對最具威脅性的K1/K2血清型之預防性雙價疫苗。
 
「臨床前研究證明，CHO-V08在多種動物藥理試驗與小鼠攻毒模型試驗中，都顯現良好的免疫原性及功效。若能開發成功，將能有效預防年長者以及慢性病患者住院可能引發之院內感染症，包括：敗血症、肺炎、尿道感染、嚴重手術部位感染以及化膿性肝膿瘍，同時為所有年長者的健康以及醫療照護提供更大的保障。」吳宗益說。
 

 
不過，吳宗益坦言，CHO-V08的開發並不容易，不僅是國內法規監管單位對醣蛋白接合技術衍生的疫苗相對不熟悉，在規模化製程開發上，需要整合醣分子和大分子藥的領域知識，難度相當高。
 
「CHO-V08所用的醣分子，是從細菌的莢膜萃取出來、免疫原性最高的區域，不是單一分子、而是呈現混合物的型態，因此在化學製造與管制(CMC)的鑑定分析上相當困難，必須要有具備相關經驗的專業團隊來協助。」吳宗益說。
 
醣基生醫研究員蔡名鴻博士也分享，CHO-V08在充填的精準度與均相化難度都很高，更有10項以上的分析規格需要檢測，此外在技術移轉上亦牽涉到很多部門，像是原料、品質管理與確保(QC/QA)等，需要高度的跨部門協作。
 
考量潤雅生技在醣科學及生物製劑(biologics)的實務經驗，加上經過實地訪查廠房設備後，醣基生醫和潤雅生技自2022年開始展開CHO-V08的開發合作，並在不到一年即完成CHO-V08原料藥以及成品的GMP生產，並通過嚴格品質管控後，提交美國與臺灣的臨床試驗申請(IND)。
 
「對於新藥早期開發來說，不管在客製化物料、製程開發、無菌充填、法規需求、團隊配合度，以及最重要的如期交付，潤雅生技都是讓我們非常安心的夥伴。」蔡名鴻說。
 
吳宗益表示，未來醣基生醫將以雙價疫苗作為起點，朝著開發更高價數的細菌性疫苗繼續前進，特別是針對具有抗藥性的菌株，也期待與潤雅生技展開更多生物製劑方面的合作。