編譯/李林璦

美國時間7日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，其RNAi療法vutrisiran治療遺傳性澱粉樣多發性神經病變(hereditary transthyretin-mediated ATTR amyloidosis, hATTR amyloidosis)的臨床3期試驗達到主要臨床試驗終點，將於今年初向美國FDA遞交新藥申請(NDA)，如獲批准將成為Alnylam獲FDA批准第四款RNAi療法。
 
遺傳性澱粉樣多發性神經病變是由甲狀腺素運載蛋白(Transthyretin, TTR)發生基因突變所引起。Vutrisiran是一款皮下注射的RNAi療法，可以靶向和靜默(silencing)與疾病相關的mRNA，改變或停止TTR蛋白質的產生，幫助患者減少周邊神經中類澱粉沉積。
 
首款獲得FDA批准的RNAi療法Onpattro同樣為Alnylam研發，於2018年8月獲FDA批准治療hATTR患者，該療法須每隔3周靜脈輸液給藥80分鐘。
 
而vutrisiran則利用Alnylam的增強穩定化學(ESC)-GalNAc-偶聯遞送平台，提高了藥效和代謝穩定性，讓患者只需每3個月接受一次皮下注射治療。
 
該臨床試驗名為HELIOS-A，將164例hATTR患者隨機分配接受vutrisiran或Onpattro治療。四分之三的參與者接受vutrisiran治療，在接受治療9個月後，與歷史安慰劑組數據相比，vutrisiran組患者在試驗的主要臨床終點─改良神經病變損害評分(modified Neuropathy Impairment Score+7, mNIS+7)獲得顯著改善，而在評估生活質量、行走速度等相關指標上也有顯著改善。
 
Alnylam計畫向FDA提出NDA申請，隨後將在巴西和日本等國家提出申請。而在歐盟部分，Alnylam已同意延後直至取得今年下半年治療18個月後的數據，再向歐洲藥品管理局(EMA)申請批准。
 
Alnylam研發長Akshay Vaishnaw表示，我們認為，vutrisiran不僅低劑量，僅需每季一次皮下注射，最快9個月就能顯著改善症狀，有望成為患者的新希望。
 
參考資料：https://investors.alnylam.com/press-release?id=25366