美國時間3日，專注於RNAi療法的公司Alnylam Pharmaceuticals公布了核酸新藥ONPATTRO (patisiran)，用於轉甲狀腺素蛋白類澱粉沉積心肌病變(transthyretin-mediated (ATTR) amyloidosis with cardiomyopathy)患者治療，在臨床三期試驗達到主要試驗終點，並展現出改善患者運動耐力、生活品質的效益。
 
在名為APOLLO-B的隨機、雙盲、安慰劑對照之臨床三期試驗中，共招募來自21國共計360名ATTR類澱粉沉積症的患者，依照1:1比例分成ONPATTRO藥物組和安慰劑組，接受每三週靜脈注射一次、共計12個月的治療。
 
試驗結果顯示，藥物組在評估患者運動耐力的六分鐘行走測試中，與安慰劑組相比，測試表現達到顯著基線改善(p-value=0.0162)；此外，次要試驗終點的生活品質(quality of life)指標，在堪薩斯市心肌病變問卷(Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire, KCCQ)評估中亦達到顯著基線改善(p-value = 0.0397)。
 
Alnylam執行長Yvonne Greenstreet表示，此次APOLLO-B研究成果，不僅說明了ONPATTRO成為ATTR類澱粉沉積心肌病變的療法選擇，也增加了未來通過批准的希望。Alnylam預計在今年9月在德國舉辦的國際類澱粉沉積症研討會中，公布APOLLO-B研究的完整數據。
 
ATTR類澱粉沉積症，是一種罕見、病程進展快速的失能性疾病，發病原因為錯誤摺疊的轉甲狀腺素蛋白(ATTR)在患者體內的多種組織內，形成類澱粉纖維沉積，影響的組織範圍包括了神經、心臟和消化道，危及心臟情形嚴重時甚至會致命。
 
該疾病可分為兩種類型：由遺傳變體(variant)引起的遺傳性ATTR類澱粉沉積症(hATTR amyloidosis)，約影響全球5萬人；野生型ATTR類澱粉沉積症(wtATTR amyloidosis)，影響約20萬到30萬人。
 
ONPATTRO是一項靶向ATTR的RNAi療法，透過靶向並靜默TTR基因之信使核糖核酸(mRNA)，降低TTR致病蛋白的生產，進而減緩患者體內組織的類澱粉沉積。
 
ONPATTRO已經在全球多國獲得範圍不一的法規監管批准。在美國、加拿大，獲批用於治療遺傳性ATTR類澱粉沉積多發性神經病變(polyneuropathy of hATTR amyloidosis)的成人患者；在歐盟、瑞士和巴西，獲批用於第一期、第二期的遺傳性ATTR類澱粉沉積多發性神經病變；在日本，則獲批用於遺傳性ATTR類澱粉沉積症之多發性神經病變治療。
 
Alnylam可說是RNAi核酸藥物開發領域的先驅級公司。去(2021)年初，其公布了「Alnylam P5x25」戰略，目標是在5年內轉變為市值排行前5名的生技公司，並在2025年達成多項目標，例如全球超過50萬人使用Alnylam的RNAi療法，擁有6種以上罕見疾病或盛行疾病的上市產品、20種以上的臨床項目等。
 
參考資料：
https://investors.alnylam.com/press-release?id=26851
(編譯 / 吳培安)

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