掌握醣科學關鍵「一步合成」核心技術

醣基定調早期開發授權公司 邁向新一代抗體商機藍海

日期2022-09-22
醣基生醫總經理吳宗益。(攝影/吳培安)
醣基生醫(CHO Pharma Inc.)成立迄今9年餘,開發出獨步全球的醣重組均相化抗體技術平台「CHOptimaxTM」,今年2月中央研究院基因體中心研究員吳宗益,正式接任醣基生醫總經理,定調公司的早期開發授權模式,發展改良抗體藥物、廣效型疫苗、抗體-藥物複合體(ADC)和創新醣體標靶抗體藥等四大方向,並進駐國家生技研究園區,力拚將臺灣在醣科學的成就,在全球製藥產業界舞台發揚光大。
 
醣基生醫在2013年3月成立,其自中央研究院引入均相化抗體、醣蛋白、醣疫苗及醣晶片等關鍵技術授權,後來團隊自主開發出獨家專利CHOptimaxTM醣工程技術平台,目前已經累積取得了137項專利,另外還有約70項專利正在申請中。
 
吳宗益表示,CHOptimaxTM醣工程技術平台有別於世界上其他醣化工程,大多是透過改造抗體生產細胞株的醣化基因,透過這個平台,僅需在現有的抗體生產流程多加一個步驟,就能產出醣體均相化(homogeneous)的抗體,比起傳統抗體藥物活性更高、副作用變得更小,也能成為研究、調控抗體與免疫細胞作用的最佳利器。
 
現在,醣基生醫的新藥開發著眼於腫瘤治療,其次是傳染病。其開發的先導項目CHO-H01,是針對非何杰金氏淋巴瘤(Non-Hodgkin’s Lymphoma)所開發的抗體新藥,目前已獲准在臺、美進行臨床一/二期試驗;同時,醣基也針對未來新冠病毒(SARS-CoV-2)不斷出現新變種的趨勢,開發全球首見的廣效型疫苗加強劑。
 

獨創CHOptimaxTM平台 幫助生物相似藥公司升級!

 
吳宗益是臺灣醣科學界承先啟後的傑出學者,其師承翁啟惠院士,也是臺灣生技醫藥發展基金會(TBF)講座科學家。他指出,透過修飾醣體結構、增進抗體功效、開發新世代單株抗體,已經是各大藥廠競相投入資源開發的重要方向。
 
不過,現有的醣化修飾抗體技術,大多是透過改造CHO細胞株之醣化基因,或是需要用到好幾種酵素,因此成本高、耗時長、量產難度很高;而醣基生醫的CHOptimaxTM平台最大的特色,就是能夠大幅縮短醣化工程的時程。
 
「醣基生醫當初從中研院引進授權的技術,是利用化學酵素法,在體外(ex vivo)環境下將最外層的醣分子都切掉,留下最裡面的醣分子當成接點,再把不同結構的醣分子、用不同的酵素接上去,讓抗體上的醣分子變成單一型態。在團隊的努力下,我們已經把這種關鍵技術從好幾種酵素簡化成只要一種酵素就能辦到,且一個步驟就能完成,可以直接導入現有的抗體製程中。」吳宗益說。
 
吳宗益表示,經由CHOptimaxTM平台產出的醣化工程抗體,可較傳統抗體藥物更有效、副作用小、也不會增強抗藥性產生的機率,且化學製造管制(CMC)明確,更能快速製造出現有醣化工程技術所無法產出之人體特有、具特殊功效的含唾液酸(salic acid)之均相化抗體藥物。
 
「透過我們的技術,不僅能將原有的抗體藥功效變得更好,也因為改變了藥物結構,可以再申請新專利,使得藥廠可以在和原本藥物相同的作用機制下,獲得一個全新的藥物。」吳宗益說。
 
「對於同業競爭激烈的生物相似藥(biosimilar)業者來說,和我們的技術早期合作,就可以直接從生物相似藥,升級成新藥開發公司,同時大幅縮短藥物開發時程!對國際大藥廠來說,當他們的抗體藥專利快到期時,也可以用我們的技術,繼續保有他們的市場優勢。」他說。
 

定調早期開發 四大藥物/疫苗開發方向 

 
吳宗益表示,經過9年餘的耕耘,醣基生醫以醣科學為基礎,發展出藥物/疫苗開發的四大方向。第一個就是利用醣科學平台改造現有的暢銷抗體藥物,在臨床試驗證明安全、有效性後授權出去,這也是預期能夠進展最快的方向。
 
第二個則是開發針對新冠肺炎(COVID-19)的廣效型疫苗,預計會在今年進入臨床試驗,倘若概念驗證順利,同樣的廣效型疫苗概念也可以針對其他感染性疾病,例如登革熱、愛滋病(AIDS)開發疫苗,或是開發新冠+流感的雙價型疫苗。
 
第三個方向則是利用精準醣分子改造的優勢,產出高純度的單一位點ADC藥物,目前進行到臨床前開發階段;第四個則是以腫瘤高度相關性醣體為標靶,開發可應用於多種癌症治療的抗體藥,目前已完成胰臟癌及三陰性乳癌小鼠模式的確效試驗,以及完成non-GLP規範的猴子多劑量毒理試驗。
 
不過,雖然擁有多條開發中的產品線,但吳宗益將醣基生醫定調為一家專攻早期開發的研發型公司,並與更有新藥開發經驗和市場管道的藥廠合作,來克服新藥開發資金需求龐大、時程漫長的挑戰。
 
「醣基的策略是利用在醣科學的技術優勢,在早期臨床試驗證明安全及有效性,進而吸引其他藥廠的目光。透過對外授權方式,讓他們接手臨床二、三期的藥物開發,增加成功在國際上市的機會,醣基則是透過後續的權利金獲利。」吳宗益說。
 
(報導 / 吳培安)