近日，百濟神州(BeiGene)於甫落幕的2022美國血液學會年會(ASH)中，發表其首款自主研發新藥zanubrutinib的全球臨床三期、頭對頭臨床試驗，結果顯示相較於第一代BTK抑制劑(ibrutinib)，該藥對治療慢性淋巴球白血病(CLL)患者在疾病無惡化存活期(PFS)和總緩解率(ORR)取得優效性結果。
 
BeiGene表示，這項研究成果也發表在《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)中；此外，其在美國遞交zanubrutinib用於治療CLL的新適應症上市申請，目前正在接受FDA審查中，預計將在明(2023)年1月20日得知結果。
 
在這項名為ALPINE的全球臨床三期試驗中，共招募了652名復發/難治性CLL及小細胞淋巴瘤(SLL)患者。試驗的主要終點為ORR，次要試驗終點則包括PFS和心房撲動/心房顫動事件發生率。
 
患者被隨機分為兩組，其中一組接受zanubrutinib(160 mg、口服、每日兩次)治療，另一組接受第一代BTK抑制劑ibrutinib(420 mg、口服、每日一次)治療，直至患者出現疾病進展或不可接受的毒性。
 
結果顯示，相較於第一代BTK抑制劑ibrutinib，zanubrutinib的PFS展現出優效性結果；24個月時，zanubrutinib的PFS為78.4%，而ibrutinib為65.9%，且經研究者及獨立評審委員會(IRC)評估，在所有主要次族群分析中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風險患者次族群分析；此外，zanubrutinib在ORR的表現上達到80.4%，相較ibrutinib的72.9%來得更高。
 
安全性方面，zanubrutinib總體耐受性良好。zanubrutinib組報告導致終止治療的不良事件對ibrutinib組較少(15.4% vs. 22.2%)，心臟疾病發生率較低(21.3% vs. 29.6%)，且zanubrutinib組僅發生1例因心臟疾病引起的終止治療事件，但ibrutinib組則有14例此類事件(0.3% vs 4.3%)。
 
此外，zanubrutinib組未有因心臟疾病引起的致死性不良事件，而ibrutinib組有6例此類不良事件(0% vs. 1.9%)；在zanubrutinib組和ibrutinib組的治療中最常見的不良事件，包含了：腹瀉(16.0% vs. 24.1%)、高血壓(14.8% vs. 11.1%)、嗜中性白血球低下(22.8% vs. 18.2%)、COVID-19(23.1% vs. 17.9%)和上呼吸道感染(21.0% vs. 14.2%)。
 
論文第一作者、美國Dana-Farber癌症研究中心血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer Brown表示，PFS是在CLL臨床試驗中衡量有效性的重要準則，在包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風險患者的所有主要次族群分析中，ALPINE試驗數據顯示了zanubrutinib的優效性和臨床獲益的一致性，同時對心臟功能表現出更具優勢的相關安全性特徵，證明此藥是一款足以改變CLL患者治療格局的BTK抑制劑。