近日，抗體偶聯藥物(ADC)可說是製藥業最熱門的療法，默克(Merck KGaA)和安進(Amgen)分別宣布兩項與ADC相關的交易，兩個交易總金額超過20億美元。默克宣布以8.3億美元攜手Mersana Therapeutics，將共同開發2個ADC藥物；安進則以12.5億美元與LegoChem Biosciences合作，將共同發展5項ADC候選藥物。

同時，美國默沙東(MSD)也在本月22日宣布，與四川科倫藥業(Kelun Biotech)合作開發7款ADC藥品，預付款為1.75億美元，後續里程碑金高達93億美元；27日，默沙東宣布與日本PeptiDream簽訂高達21億美元的協議，專注開發比ADC製程更容易、成本更低廉的新型胜肽藥物複合物(peptide drug conjugates, PDC)。
 

默克8.3億美元攜手Mersana開發新型免疫刺激ADC療法

默克於12月22日宣布與Mersana Therapeutics達成研究合作和商業授權協議，將利用Mersana專有的Immunosynthen平台，開發2項新型干擾素基因刺激因子(Stimulator of interferon genes, STING)促效劑的ADC藥物。

默克將支付Mersana 3000萬美元的預付款，並提供最高達8億美元的開發、監管和商業里程碑金，以及淨銷售額的權利金。

默克指出，Immunosynthen平台生成的ADC藥物，可以在腫瘤細胞中活化STING訊號，活化先天性免疫來達到對抗腫瘤的效果。
 

安進12.5億美元攜手韓國LegoChem 突破傳統ADC限制

安進於12月23日宣布，與韓國公司LegoChem Biosciences合作，授權安進可使用LegoChem專有的ConjuAll ADC技術平台，共同開發5項ADC候選藥物。

LegoChem將獲得12.5億美元，包含預付款、開發和商業里程碑金，此外還有資格獲得安進全球銷售的權利金。LegoChem至今已完成12項ADC交易，累計交易金額高達50億美元。

LegoChem的ConjuAll ADC技術平台可為ADC提供優化後的特異性結合位點，以及具癌症選擇性的連接子(linker)，克服了傳統生產ADC在異質性(heterogeneity)上的局限性，具有更高的有效性、安全性和穩定性。
 

默沙東3度攜手四川科倫藥業 總交易金額破百億

美國默沙東在12月22日宣布，與四川科倫藥業合作開發7款ADC藥品，預付款為1.75億美元，後續里程碑金高達93億美元。

本次交易默沙東獲得研究、開發、製造和商業化ADC的權利，但科倫藥業保留了在中國、香港和澳門的權利。外媒指出，該交易的預付前與後續里程碑金差異龐大，具有很高的不確定性，因為7種臨床前療法都進入市場的可能性很小。

不過，除了里程碑金之外，科倫藥業還有機會獲得淨銷售額的權利金，以及科倫藥業將獲得默沙東的股權投資。

這次協議是兩家公司之間的第三份ADC藥物協議，第一筆交易是5月時，默沙東支付4700萬美元預付款，獲得靶向晚期乳腺癌的療法MK-2870，里程碑金為14億美元；7月時，默沙東再支付3500萬美元，獲得第2種療法，里程碑金高達9.01億美元。
 

默沙東21億美元攜手日PeptiDream 發展新型PDC療法

27日，默沙東宣布與日本PeptiDream簽訂高達21億美元的協議，專注開發比ADC製程更容易、成本更低廉的新型PDC藥物。此次協議是延續2015年4月兩家公司的合作。

根據協議，PeptiDream將提供其專有胜肽發現平台系統，默沙東將擁有與具細胞毒性藥物結合的候選胜肽專有權，並將協助開發PDC產品。

PDC藥物具備與ADC相同的優點，可將一個具備專一性標的結合能力之胜肽與小分子藥物透過連結子連接，使其同時具備標靶運輸與治療之功能，但PDC比ADC更具優勢的點在於，PDC的相關合成技術成熟，製程容易且成本較為低廉等特點，不過，受到本身胜肽特性的限制，其穩定性及專一性天生受到限制，也是開發PDC藥物不得不面對的重要挑戰。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/amgen-merck-kgaa-add-budding-constellation-adc-deals-amid-modalitys-meteoric-rise

(編譯/李林璦)