美國時間29日，美國國會整理了超過50萬頁來自美國食品藥物管理局(FDA)與百健(Biogen)的相關文件，統整百健的阿茲海默症新藥Aduhelm獲批准的過程，希望從中了解為何本該是留名青史的首創新藥，最後變成一場金融災難。
 
國會在報告中細數8大項疑點，包含FDA批准Aduhelm過程中的瑕疵，以及百健的商業手段。
 

疑點1.FDA未妥善紀錄與百健的每一次溝通

 
FDA與百健在阿茲海默症新藥Aduhelm申請批准前成立一個工作小組，在一年的審查時間內，調查人員統計共有155次關於Aduhelm的會議、電話和電子郵件討論，但國會揭露有66次的電話和電子郵件往來沒有被妥善的紀錄。在FDA的指南上指出，FDA應該要紀錄機構與贊助商之間所有的「實質性」溝通。
 

疑點2.FDA審查時兩部門內部分歧未解決

 
FDA的生物測定部門(Division of Biometrics)與神經科學部門(Office of Neuroscience)負責進行統計審查新藥的安全性與有效性，這兩個部門在審查Aduhelm時發生重大分歧，而且是在FDA的顧問分析期限前10天，兩個部門的分歧才浮現檯面，FDA主管試圖解決，但最終仍然未在批准前解決分歧，而這些對Aduhelm的批評僅僅是在300多頁的報告中成為附錄。
 

疑點3.FDA與百健共出一份報告 合作過於「密切」

 
在2020年11月，FDA匯集外部獨立專家，召開的諮詢委員會議(advisory committee)中，FDA與百健共同準備了一份簡報和報告，這並不尋常，一般來說，FDA和藥品製造商的分析與簡報文件是分開且相互獨立的，以往FDA只使用過9次這種方式，但從沒有在神經科學部門中出現過。
 
國會調查人員發現，FDA與百健共同準備一份簡報，合作密切得讓人難以區分兩個單位分別寫了什麼。
 

疑點4.百健對Aduhelm的銷售額寄予厚望

 
百健對於Aduhelm的商業規劃是讓該藥「創造歷史」，並將該藥物塑造成有史以來最好的藥物之一。百健內部預測Aduhelm的銷售額會在批准後一年內達到10億美元，之後預期會成長到每年230億美元的高鋒，百健在2020年的公司介紹中寫道，Aduhelm推出後，將讓百健的收入和利潤將迅速反彈。
 

疑點5.定價突破分析報告建議價格上限

 
在Aduhelm於2021年6月獲得批准的前一年多，外部顧問、保險公司和醫師們建議百健將Aduhelm定價在1.5萬美元至3萬美元之間，可以在不損害藥物價值情況下讓大多數患者都能夠使用到藥物。
 
但根據一份內部文件指出，4萬美元是整體醫療系統所能容忍的最高極限，但百健仍然以利益最大化為考量，將定價訂為每年5.6萬美元。
 

疑點6.百健原本就知道患者難以負擔Aduhelm價格

 
一份內部文件指出，百健承認Aduhelm的財務負擔主要會落在聯邦醫療保險(Medicare)上，約有85%的潛在患者會受益於醫療保險，即使只有25萬名患者接受Aduhelm治療，Medicare每年需要花費超過120億美元，佔醫師每年藥物總預算的26%，是目前Medicare中最貴藥物的5倍價錢。
 
該文件顯示，百健知道許多患者難以負擔Aduhelm的價格，根據百健的分析估計，一些Medicare的患者將面臨高達其收入20%的自付費用。
 

疑點7.FDA一開始批准的適應症過於廣泛

 
國會調查顯示，FDA一開始在2021年6月7日批准Aduhelm時，聲明宣稱Aduhelm可用於所有阿茲海默症患者，該適應症異常的廣泛，但Aduhelm的臨床試驗只在阿茲海默症早期患者上進行，雖然百健內部也存有疑慮，不過並沒有反對這樣廣泛的適應症。
 
後來，在批准一個月後，醫學專家與醫護人員提出強烈反對，百健才要求將適應症縮小至臨床試驗所研究的受試者族群。
 

疑點8.有色人群臨床實證少 卻成銷售主打對象

 
根據內部文件，百健專注於向有色人種推銷Aduhelm，計劃花費超過300萬美元在美國的西班牙語電視頻道─世界電視網(Telemundo)、黑人娛樂電視台(Black Entertainment Television, BET)上播放廣告，並另外投入100萬美元擴大多種語言的服務。
 
但國會調查指出，百健提出的健康平等銷售計劃並沒有臨床數據支持，在獲FDA批准時提出的2項關鍵臨床試驗中，只有3%的受試者是西班牙裔，0.6%受試者是黑人。
 
參考資料：https://www.statnews.com/2022/12/29/8-key-takeaways-from-investigation-of-alzheimers-drug-aduhelm-approval/?utm_campaign=rss
 
美國國會完整調查報告：https://energycommerce.house.gov/sites/democrats.energycommerce.house.gov/files/documents/Final%20Aduhelm%20Report_12.29.22.pdf
 
(編譯/李林璦)