昨(18)日，中國癌症藥物研發公司君實生物(Shanghai Junshi Biosciences)，公布了臨床三期試驗Neotorch的事先擬定期中分析(pre-specified interim analysis)結果，顯示anti-PD-1單株抗體toripalimab在非小細胞肺腺癌(NSCLC)治療上，達成主要試驗終點，特別是在延長無事件存活期(event-free survival, EFS)的效益。
 
根據此次的期中分析結果，toripalimab和鉑雙藥化療(platinum-containing doublet chemotherapy)合併使用，比起單獨使用化療，更有機會顯著延長無事件存活期(event-free survival, EFS)。
 
君實生物表示，Neotorch是目前全球第一個在肺癌治療中，展現積極EFS數據的註冊(registered)臨床三期免疫腫瘤學臨床試驗。除了EFS，該研究也關注主要病理緩解率(major pathological remission rate)。
 
在安全性方面，君實生物表示在Neotorch試驗中的風險，與先前發現的一致，並未出現新的安全性警訊。公司表示，他們將在不久後與法規監管單位討論，為toripalimab爭取新藥補充申請(supplemental new drug application, sNDA)。
 
Toripalimab單株抗體的作用機制，是以PD-1受體蛋白為標靶，阻隔其和PD-L1、PD-L2配體的交互作用，進而刺激免疫系統巡邏、消滅癌細胞的能力，同時也能促進受體內部化(internalization of the receptor)。
 
美國FDA現正審查toripalimab與gemcitabine、cisplatin兩種化療藥物作為合併療法的生物製劑藥證審查申請(BLA)，用於晚期復發或是轉移型鼻咽癌治療；此外，FDA也正在審查toripalimab作為單一療法，用於復發或轉移型鼻咽癌的後線治療。
 
Toripalimab已經獲得美國FDA在復發或轉移型鼻咽癌治療的突破性療法資格(breakthrough therapy designation)、鼻黏膜黑色素癌治療的快速審查通道(fast track designation)，以及多種癌症的孤兒藥資格，包括：食道癌、鼻咽癌、鼻黏膜黑色素癌、非小細胞肺腺癌及軟組織肉瘤。
 
另一項值得注意的是，這項試驗在美國註冊、預計申請美國的藥證，但主要在中國進行，共納入了56個位在中國的臨床試驗中心，是相對少見的案例。未來君實生物也可能需要在美國另外進行獨立的臨床試驗，以符合美國當前在追求種族多樣性的目標。
 
類似的案例是去(2022)年2月，FDA腫瘤學藥物顧問委員會以14比1的票數，要求禮來(Eli Lilly)與其中國藥物開發夥伴信達生物製藥(Innovent Biologics)，也須為其PD-1抑制劑sintilimab執行在美國的臨床試驗。該藥在中國已經以Tyvyt的產品名稱獲得批准，用於第3B期、第3C期或第4期NSCLC成人患者的一線治療。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/junshi-s-pd-1-blocker-aces-phase-iii-in-nsclc/
 
(編譯 / 吳培安)