今(23)日，由BioMarin Pharmaceuticals所開發的A型血友病基因療法Roctavian (valoctocogene roxaparvovec)，其最新出爐的療效追蹤報告，刊登在線上版《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)，顯示該療法帶來的效益至少可持續2年。由於該療法目前正由美國食品藥物管理局(FDA)審查藥證中，此次發表的成果，也為該產品的上市之路打了一劑強心針。
 
此次公布的追蹤成效數據，說明了132名重度A型血友病、必須接受第8凝血因子預防性治療(Factor VIII prophylaxis)的患者，在注射一次Roctavian的2年後，第8凝血因子活性中位數落在輕度血友病範圍(約為正常人的6%~49%)。
 
此外，相較於基線值(baseline)，該療法大幅降低患者的年度出血頻率(annualized bleeding rate)，減少了84.5%；超過80%的受試者未出現必須治療的出血事件，且平均使用外源性第8凝血因子的需求，相較於基線值減少了98%。
 
不過，執行此臨床研究的團隊推測，患者的第8凝血因子活性，可能會依據測量技術的不同，在第3年或第5年時降到低於10%，屆時患者可能會轉為輕度血友病，年度出血頻率降至每年低於1次發作。
 
但團隊仍表示，雖然該療法可能無法根除出血事件，但仍能提供比預防性治療更持久的保護力，也讓患者的治療負擔更小。
 
該療法已經在歐洲獲得有附款批准(conditionally approved, 又稱為有條件批准)，在美國則是正在等待FDA的審查結果。
 
費城兒童醫院、專長為基因療法的血液科醫師Lindsey George表示，這項研究報告將會直接影響到療法的決策制定(decision making)，因為基因療法的效果能夠持續多久，可說是治療血友病的關鍵。
 
不過，George也表示雖然成效令人振奮，但也帶來了一些新的疑問。例如，某些患者在第2年的第8凝血因子活性出現原因不明的下降，其中6名患者需要繼續接受預防性治療，目前也無法預測哪些患者會出現這種狀況。
 
此外，在安全性上，有些患者的肝臟轉胺酶(liver aminotransferase)濃度上升持續了數個月，且29%的患者在2年後也發現此現象，需要接受中位數33週的免疫抑制治療。George表示，對於期待成為帶來一次性治療就有終生改善效益的血友病基因療法來說，以上的問題都需要再進一步探究。
 
A型血友病佔了85%的血友病，是最常見的形式，其原因為缺乏第10凝血因子(Factor X)導致血栓形成功能異常，標準療法則是預防性注射替代性的第8凝血因子，但目前尚未有基因療法批准。
 
目前正在角逐A型血友病基因療法的生技公司，還有輝瑞(Pfizer)與Sangamo、武田製藥(Takeda)、拜耳(Bayer)等。
 
參考資料：
https://www.medscape.com/viewarticle/988585
 
(編譯 / 吳培安)