美國時間24日，阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)與Ionis Pharmaceuticals共同於美國神經病學學會年會(AAN 2023)上宣布，其反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide, ASO)療法eplontersen治療患有遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經病(ATTRv-PN)患者的臨床3期試驗最新數據，結果顯示，與安慰劑組相比，治療第66週時達到了主要終點和次要終點。目前正在接受美國食品藥物管理局(FDA)的審查，FDA將藥證審查到期日(PDUFA)訂為2023年12月22日。
 
該臨床3期試驗共招募168名1期或2期ATTRv-PN患者，接受長達66周的治療，結果顯示，eplontersen治療與安慰劑相比，患者的血清轉甲狀腺素蛋白(TTR)濃度、神經病變損傷和生活品質等三項主要臨床終點均顯示具有益處。
 
在TTR濃度方面，eplontersen治療讓患者的TTR濃度降低82%，安慰劑組降低11%；且有47%接受eplontersen治療的患者神經病變損傷有所改善，安慰劑組為17%。
 
在生活品質評分方面，運用Norfolk生活品質-糖尿病神經病變評分量表(Norfolk QoL-DN)評估後發現，接受eplontersen治療的患者生活品質量表較治療前提高5.5分，而安慰劑組則是降低了14.2分。
 
該藥先前已運用臨床3期試驗治療第35周時的數據，向FDA遞交新藥申請，FDA於3月時接受申請，正在進行審查中，FDA將PDUFA訂為2023年12月22日。
 
該藥是AZ於2021年12月7日，以總價高達35億美元的金額，與Ionis Pharmaceuticals攜手，共同開發eplontersen(舊稱IONIS-TTR-LRX)。
 
因此，若eplontersen獲得批准，Ionis將獲得AZ支付4.85億美元的里程碑金，兩家公司並在美國擁有共同商業化該藥物的權利，AZ則除美國外還擁有全球其他地區，不包含拉丁美洲的商業化權利。Ionis未來還可獲得高達 29 億美元以上的銷售里程碑金與權利金。
 
Eplontersen也正在進行治療突變型甲狀腺素運載蛋白澱粉樣病變心肌病(ATTR-CM)的臨床3期試驗，主要和次要臨床結果包括心血管死亡率、復發性臨床事件以及生活品質指標，例如6分鐘步行測試。該試驗預計將於2025年完成。  
 
Ionis和AZ將成為ATTR領域中Alnylam Pharmaceuticals的強力競爭對手。Alnylam的Onpattro於2018年獲批用於治療ATTRv-PN，2022年為Alnylam帶來了5.58億美元的收入。
 
今年2月，Alnylam向FDA提交新藥補充申請(supplemental new drug application, sNDA)，將Onpattro擴充應用於治療ATTR-CM，同時也擴大了Onpattro的市場。
 
去(2022)年6月，FDA批准Alnylam的第二種ATTR-PR療法Amvuttra (vutrisiran)，該藥去年為Alnylam帶來9400萬美元的收入。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/ionis-and-astrazeneca-seek-to-challenge-alnylam-in-attr-with-phase-iii-data/
 
(編譯/李林璦)